第10基因信息的传递选编.ppt

基因(gene) ——生物活性产物编码的最小的DNA功能片段。其产物为各种RNA或蛋白质。 基因三大特征： ——携带遗传信息 ——能被复制 ——能突变 基因表达(gene expression) ——DNA分子中的遗传信息通过转录和翻译合成出蛋白质的过程。 原核生物复制时，DNA从起始点(origin)向两个方向解链，形成两个延伸方向相反的复制叉，称为双向复制。 真核生物每个染色体有多个起始点，是多复制子的复制。 习惯上把两个相邻起始点之间的距离定为一个复制子(replicon) 。复制子是独立完成复制的功能单位。 真核生物每个染色体有多个起始点，是多起点双向复制。 DNA复制是核苷酸的聚合反应 DNA 新链生成需引物和模板； 新链的延长只可沿5?→3?方向进行 。 全称：依赖DNA的DNA聚合酶 (DNA-dependent DNA polymerase) 简称：DNA-pol DNA-pol I 在活细胞内的功能 1）5’→3’聚合酶的活性： 对复制和修复中出现的空隙进行填补。 2）3’→5’外切酶活性： 对复制中错误即时校读，保证复制的准确性。 3）5’→3’外切酶活性： 可去除RNA引物和突变碱基。 DNA-pol Ⅲ 在活细胞内的功能 1）5’→3’聚合酶的活性： 是在复制延长中真正催化新链核苷酸聚合的酶。 2）3’→5’外切酶活性： 对复制中错误进行即时校读，保证复制的准确性。 （一）DNA-pol的核酸外切酶活性和及时校读 （二）复制的保真性和碱基选择 ? DNA聚合酶靠其大分子结构协调非共价（氢键）与共价（磷酸二酯键）键的有序形成。 ? 嘌呤的化学结构能形成顺式和反式构型，与相应的嘧啶形成氢键配对，嘌呤应处于反式构型。 DNA复制的精确度极高，误差率很低，以保证物种在维持遗传保守性的同时，还要通过变异不断进化。 DNA复制的高度忠实性至少要依赖三种机制： 1、遵守严格的碱基配对规律； 2、DNA聚合酶在复制延长中对碱基的选择功能； 3、复制出错时，DNA聚合酶的即时校读功能。 在复制起始时需要多种酶和蛋白因子，解开、理顺DNA链，维持DNA在一段时间内处于单链状态。 端粒和端粒酶的生物学意义 端粒酶的活性与细胞的生长、繁殖、衰老凋亡以及肿瘤的发生密切相关。 端粒的平均长度随细胞分裂次数的增多及年龄的增长而逐渐变短至消失，导致染色体稳定性下降，细胞衰老凋亡。 体细胞几乎没有端粒酶活性，随多次细胞分裂端粒逐渐缩短，细胞失去增殖能力。而端粒酶活性较高的胚原细胞，端粒长度未缩短。 肿瘤细胞端粒酶重新获得活性，以维持端粒结构致使染色体稳定而成为永生细胞。 复制起始的过程 1．DnaA蛋白辨认结合oriC的重复序列，并与DNA形成复合物，引起解链； 2．DnaB在DnaC的辅助下结合于初步打开的双链，并用其解螺旋酶活性开链； 3．拓扑酶通过切断、旋转和再连结的作用，实现DNA超螺旋的转型； 4．SSB结合在已开链的DNA模板上，使DNA在一定的范围内保持开链状态。 5．引物酶介入，形成的引发体，可按照模板的配对序列，催化NTP的聚合，生成引物。 ? 细胞能否分裂，决定于进入S期及M期这两个关键点。G1→S及G2→M的调节，与蛋白激酶活性有关。 ? 蛋白激酶通过磷酸化激活或抑制各种复制因子而实施调控作用。 ? 真核生物每个染色体有多个起始点，是多复制子复制。复制有时序性，即复制子以分组方式激活而不是同步起动。 ? 复制的起始需要DNA-polα（引物酶活性）和polδ（解螺旋酶活性）参与。还需拓扑酶和复制因子(replication factor, RF)。 ? 增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen, PCNA)在复制起始和延长中起关键作用。 缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 缺失或插入都能导致移码突变 移码突变：三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变，其后果是翻译出的蛋白质可能完全不同。 先天缺乏切除修复机制导致的遗传病 SOS修复的机制 mRNA是遗传信息的携带者 遗传密码表 从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 1