6蛋白质生物合成讲解.ppt

* 1、转录会越过修饰点并将其转录下来 2、产物中修饰点对应的序列会被特异的核酸酶识别并切断，并在3’-OH端由polyA聚合酶加尾。 3、断端下游的RNA虽继续转录，但很快被RNA降解。所以polyA马上加尾是为了防止RNA被降解。 * 可以相互弥补缺陷的噬菌体的突变是否是发生在不同染色体（通常病毒和细菌的主要功能DNA也是被习惯称为染色体）的不同基因之间，就好比是二倍体的同源区段的不同两个基因基因发生了突变，因为两个染色体上都有一个正常的基因，因此它们的正常产物可以协同工作，以使噬菌体的增值正常进行。 * * AUG在原核生物中代表甲酰甲硫氨酸 除色氨酸和甲硫氨酸仅有1个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。为同一种氨基酸编码的各密码子称为简并性密码子，也称同义密码子 。 * 酯键 * * * 三步 * tRNA的总数（40-50）大于氨基酸的数目。 * fMet-tRNAfMet的生成是一碳化合物转移和利用的过程之一，反应由转甲酰基酶催化，甲酰基从N10-甲酰四氢叶酸转移到甲硫氨酸的α-氨基上。 * 2、3两步与原核相反。 * 移位的结果是：① 成肽后位于P 位的tRNA所携带的氨基酸或肽在反应中交给了A位上的氨基酸，空载的tRNA从核糖体直接脱落；② 成肽后位于A位的带有合成中的肽链的tRNA（肽酰-tRNA）转到了P位上；③ A位得以空出，且准确定位在mRNA的下一个密码子，以接受一个新的对应的氨基酰tRNA进位。 * * 尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 * 电镜下的多聚核糖体 消耗的高能键(原核细胞) 甲酰-甲硫氨酰-tRNA合成：ATP AMP 2 起始（IF-2）：GTP GDP 1 第二个aa-tRNA合成：ATP AMP 2 第二个aa-tRNA进入核糖体（EF-TU）：GTP GDP 1 核糖体转位（EF-G）：GTP GDP 1 终止：GTP GDP 1 合成二肽（形成一个肽链）需8个高能键，其后每加一个aa需4个高能键。 问：合成200个aa残基的多肽，至少消耗多少高 能键？ 8+4(n-2)=8+198×4=800 (n表示氨基酸个数) 蛋白质合成中的能量计算 * 主要内容 翻译体系 氨基酸的激活与转运 翻译的起始 翻译的延伸 翻译终止 翻译产物的加工修饰 * 第四节肽链生物合成后的加工和靶向输送 新生多肽链不一定具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后加工(post-translational processing)。 翻译后加工分为：肽链的正确折叠 切除加工 共价修饰 亚基聚合 蛋白质合成后的转运 蛋白质合成后还需要被输送到合适的亚细胞部位才能行使各自的生物学功能。其中，有的蛋白质驻留于细胞液，有的被运输到细胞器或镶嵌入细胞膜，还有的被分泌到细胞外。 蛋白质合成后在细胞内被定向输送到其发挥作用部位的过程称为蛋白质的靶向输送（protein targeting）或蛋白质分选（protein sorting）。 一、肽链折叠为功能构象需要分子伴侣 蛋白质在合成时，还未折叠的肽段有许多疏水基团暴露在外，具有分子内或分子间聚集的倾向，使蛋白质不能形成正确空间构象。 实际上，细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自发完成的，其折叠过程需要其他酶或蛋白质的辅助，这些辅助性蛋白质可以指导新生肽链按特定方式正确折叠，它们被称为分子伴侣（molecular chaperone）。其中大部分是热休克蛋白（heat shock protein, hsp）。 分子伴侣的主要作用是： ① 封闭待折叠肽链暴露的疏水区段； ② 创建一个隔离的环境，可以使肽链的折叠互不干扰； ③ 促进肽链折叠和去聚集； ④ 遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。 1. 热激蛋白(heat shock protein, HSP) 热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白可促进需要折叠的多肽折叠为有天然空间构象的蛋白质。 热休克蛋白包括HSP70、HSP40和GrpE三族。 伴侣蛋白（chaperonin）是分子伴侣的另一家族，如大肠杆菌的Gro EL和Gr