巨噬细胞极化与细胞代谢的相互调控.PDF

408 细胞与分子免疫学杂志 (ChinJCel1MolImmuno1)2015，31(3 文章编号：1007—8738(2015)03—0408—04 巨噬细胞极化与细胞代谢的相互调控 赵清杰 ，朱琳楠 ，丁文军 ，赵 勇 (中国科学院大学生命科学学院环境与健康实验室，北京100049；z中国科学院 动物研究所生物膜与膜生物工程国家重点实验室移植生物学研究组，北京 100101) [摘 要] 巨噬细胞极化对于机体抵抗病原微生物感染及组织修复等过程 中发挥着重要作用。 干扰素(IFN．)和脂多糖 (LPS)活化的巨噬细胞称之为经典活化的巨噬细胞(M1)，而白细胞介素4(IL．4)和IL．13诱导巨噬细胞的替代激活(M2)。巨 噬细胞的极化受到细胞代谢调控，Ml型巨噬细胞主要为糖酵解、戊糖磷酸代谢途径供能，而M2型巨噬细胞主要为氧化磷酸化 途径参与。本文在总结了巨噬细胞极化对细胞代谢影响的基础上，重点探讨了糖、脂、氨基酸、铁离子、氧化还原反应等代谢 通路对其巨噬细胞表型和功能的调节作用。 [关键词]细胞代谢 ；巨噬细胞极化；代谢途径 ；综述 [中图分类号]R392．12，Q251，G353．11 [文献标志码]A 巨噬细胞是先天免疫系统的重要组成部分 ，在清除衰老 由Th2细胞因子(如 IL．4、IL一13、IL一1O)激活的巨噬细胞 和感染细胞、机体损伤后的组织重塑中起重要作用。巨噬细 称为替代激活的巨噬细胞 ，亦称 M2型巨噬细胞。巨噬细胞 胞起源于骨髓的单核母细胞 ，经分化形成血液的单核细胞， 集落刺激因子(macrophagecolony—stimulatingfactor，M-CSF)和 最终迁移至组织成为成熟 的巨噬细胞，并构建了机体单核吞 IL一4诱导的髓系来源 的造血干细胞为 M2型巨噬细胞…。 噬细胞系统。免疫和代谢是高度整合、相互依赖的两个系统， M2型巨噬细胞分泌抑炎细胞 因子 ，如 IL-IO、IL一1受体拮抗 两者的平衡是维持机体正常状态的关键 ，任一功能的障碍都 剂，并高表达甘露糖受体 (CD206)、Argl、壳多糖酶3样分 会导致一系列代谢综合症的发生，其中肥胖、糖尿病、心血管 子、抵抗素样分子d，在炎症后期由病原微生物造成的组织 疾病尤为显著。巨噬细胞的代谢与其功能密切相关，巨噬细胞自 身代谢水平的差异影响其极化状态，继而决定不同的功能 J。 损伤修复和重塑 中起到重要作用 J。M2型巨噬细胞代谢 以下主要就巨噬细胞极化与细胞代谢的关系进行简要叙述。 的主要特点包括：脂肪酸氧化水平增强 ；铁蛋白低表达，膜 铁转运蛋白高表达；谷胱甘肽水平低；COX2低表达，COX1 1 巨噬细胞的亚型及其代谢特点 高表达 ；iNOS活性减弱，Argl活性增强(图1)。 作为天然免疫系统的重要组成部分，巨噬细胞具有很强 的可塑性，可以针对外界环境 的信号有效作出各种反应。由 细菌脂多糖 (1ipopolysaccharide，LPS)和 Thl细胞分泌 的 干扰素(interferon ，IFN一)激活的巨噬细胞被称为经典激 活的巨噬细胞 ，亦称M1型巨噬细胞。粒细胞一巨噬细胞集落 刺激 因子 (granulocytemacrophagecolony-stimulatingfactor， GM—CSF)诱导的髓系来源的造血干细胞也为 M1型 巨噬细 胞 。M1型巨噬细胞主要分泌促炎症因子，如白细胞介素 12 (interleukin一12，IL一12)、IL_6、IL一18、IL一23和肿瘤坏死因子仅 (tumornecrosisfactor一，TNF—)，还可促进诱导型一氧化氮 合酶(induciblenitricoxidesynthase，iNOS)的表达升高，分解 精氨酸为瓜氨酸和一氧化氮 (nitricoxide，NO)，在机体抵御