盐酸多西环素片生产工艺规程讲义.docVIP

目的：建立盐酸多西环素片片生产工艺规程，具体指导该品种生产，进行质量控制。 依据：中国兽药典2010年版一部196页。 范围：适用于盐酸多西环素片片生产全过程。 责任：生产部、质量部、片剂一车间对本标准的实施负责。 正文： 产品概况： 药品名称： 通用名：盐酸多西环素片片 英文名：Doxycycline Hyclate Tablet 汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Pian 规格：50mg 本品主要成分为盐酸多西环素 性状：本品为淡黄色片。 适应症：用于治疗革兰氏阳性、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如由大肠杆菌、沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄白痢、鸡白痢等；由巴氏杆菌引起的牛出血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；由支原体引起的牛肺疫、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等。 用法用量：内服 一次量 每1kg体重 猪、驹、犊、羔3～5mg 犬、猫5～10mg 禽 15～25mg 一日1次 连用3～5日 不良反应：①本品内服后可引起呕吐②肠道菌群紊乱。长期应用可出现维生素缺乏症，重者造成二重感染。对马肠道菌有广谱抑制作用，可引起耐药沙门氏菌或不明病原菌继发感染，导致严重腹泻。③猫内服可引起食道狭窄。④过量应用会导致胃肠功能紊乱，如厌食、呕吐或腹泻等。 注意事项：（1）蛋鸡产蛋期禁用，泌乳期奶牛禁用。（2）成年反刍动物、马属动物和兔不宜内服（3）肝、肾功能严重不良的患畜禁用本品。（4）避免与乳制品和含钙量较高的饲料同服 休药期牛、羊、猪：28日（暂定） 贮藏：遮光，密封保存。 5.2. 处方及质量标准依据： 主处方： 原辅料名称 数量 盐酸多西环素 2.78 糖精钠 0.21 聚乙烯比咯烷酮 1.45 羟丙基纤维素 3.42 微晶纤维素 8.5 乳糖 2.64 羟甲基淀粉钠 1.5 微粉硅胶 1.5 硬脂酸镁 1.0 交联聚乙烯比咯烷酮 2.0 乙醇 4500L 质量标准依据：中国药典2010年版一部。 工艺流程图：（见附图1）盐酸多西环素片片工艺流程图。 生产过程及工艺技术参数：本品在车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万级。 原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理］按《粉碎筛粉岗位操作规程》文件执行，物料平衡率≥99.5%，收率≥99.0%。 称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称量。按《称量配料岗位操作规程》文件执行。 制软材：盐酸多西环素、糖精钠、聚乙烯比咯烷酮、羟丙基纤维素、晶纤维素、乳糖加入槽型混合机中混合，总混20分钟，混合均匀，加4500ml乙醇配制软材。一般情况下，判断软材以用手紧握能成团而不粘手，用手指轻压能散开为度。 制粒：将制得得软材投入到制粒机中40目制粒。 干燥： 将制得的湿颗粒装于不锈钢烘盘内，立即移交到干燥岗位，温度控制在75℃，干燥时间120分钟。干燥过程中按规定翻料，严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质。在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准(颗粒的水分应≤5.0%)，如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准。 整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。 采用快速整粒机整粒，达到40目。按《快速整粒机操作规程》文件执行。 采用混合机进行总混，将干颗粒和羟甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯比咯烷酮 混合，混合20分钟后出料。。 颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，送中转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按《车间制粒工序清场规程》、《周转容器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。 压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。 根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。操作工按压片指令，调整机器。 向中间站领取检验合格的半成品颗粒。按《车间中转站管理规程》文件执行。 片重的计算：按盐酸多西环素片计算。 选用ф12mm带字冲压片。 开机后应每20分钟检查片重一次。 片重差异控制：平均片重×±4.5%，崩解时限≤1min，脆碎度≤1.0%。 根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。按《片剂生产工艺规程》及《压片岗位操作规程》文件执行。 试压片，待片重及崩解时限符合要求后，开机正式压片。开机后应每20分钟检查片重一次。 所压散片及时装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期送中转站，向质量部送交请验单。压片结束后进行清场。按《清场管理规程》、《车间中转站管理规程》、《车间压片岗位清洁规程》。 内包装：车间主任根据散片检验结果和批包装指令，下达岗位生产指令开始内包装。在内包装室进行。设备采用袋装机，内包材采用塑料膜，