细胞信号转导异常与疾病讲述.ppt

（一）霍乱 霍乱毒素选择性催化Gsα亚基的精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧失，不能将结合的GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆性激活状态，不断刺激AC生成cAMP，胞浆中的cAMP含量可增加至正常的100倍以上，小肠上皮细胞内Cl-、Na+和水持续转运入肠腔，引起严重的腹泻和脱水。 * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）肢端肥大症和巨人症 生长激素（GH）是腺垂体分泌的多肽激素，其功能是促进机体生长。 GH的分泌受丘脑下部GH释放激素（GHRH）和生长抑素的调节，GHRH与垂体细胞上的受体结合后经激活Gs，导致AC活性升高和cAMP积聚，促进腺垂体分泌GH。 GH分泌增多可刺激骨骼过度生长，在成人引起肢端肥大症，在儿童引起巨人症。 * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）肢端肥大症和巨人症 * 人民卫生出版社 病理生理学 垂体腺瘤 下丘脑 Gs↑ 生长抑素 Gi↑ 编码Gs的基因点突变 Gs的GTP酶活性降低 Gs持续激活状态 （腺垂体） GHRH AC cAMP GH 骨骼生长过度 (-) 巨人症 肢端肥大症 （儿童） （成人） （一）NO与IRI （二）NF-кB与炎症 Nuclear factor-kappa B（NF-кB） * 人民卫生出版社 病理生理学 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 TNFα、佛波酯 受体 神经酰胺↑→⊕PK→ NF-кB 内毒素、IL-1 解离、入核↑→靶基因转录↑→炎症介质合成、释放↑ * 人民卫生出版社 病理生理学 LPS介导的信号转导通路示意图 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 * 人民卫生出版社 病理生理学 TLR4介导的信号转导通路示意图 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 * 人民卫生出版社 病理生理学 炎症细胞活化及炎症介质泛滥的机制示意图 胞内信号转导分子、转录因子异常与疾病 （一）非胰岛素依赖性糖尿病 同义词：2型糖尿病 类型 胰岛素受体异常：遗传性、自身免疫性、继发性 胰岛素受体后信号转导异常：PI3K↓、IRS↓ * 人民卫生出版社 病理生理学 多个环节细胞信号转导障碍与疾病 * 人民卫生出版社 病理生理学 多个环节细胞信号转导障碍与疾病 胰岛素介导的信号转导通路 * 人民卫生出版社 病理生理学 多个环节细胞信号转导障碍与疾病 Ⅱ型糖尿病的受体及信号转导异常 PI3K PKB ras insulin TyrPK TyrPK IRSⅠ IRSⅡ membrance （二）心肌肥大 特征：心肌细胞增殖、肥大，伴细胞表型改变（胎儿期基因激活及某些功能性基因抑制） 原因 （1）激素信号：NE、AT-II、ET等 （2）生长因子如PDGF、FGF等 （3）机械性因素（牵拉刺激） * 人民卫生出版社 病理生理学 （二）心肌肥大 途径 （1）MAPK通路 （2）PLC-PKC通路 （3）PI3K通路 （4）JAK-STAT通路 （5）胞内钠、钙浓度↑ * 人民卫生出版社 病理生理学 （三）高血压病 特征：血管平滑肌细胞（VSMC）从收缩表型转化为合成表型→ VSMC增殖、肥大 原因 （1）NE、AT-II、ET等 （2）生长因子如PDGF （3）机械性因素