贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移的合理应用讲解.pptx

贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中的合理应用 唐欲博 2015-8-18 转移性结直肠癌确诊时，大多数不可切除 50-60%的结直肠癌患者会发生转移，20-34%的结直肠癌患者伴有同时性肝脏转移，其中80%-90%的患者为不可切除的肝转移1-5 1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Colon Cancer. V1.2012. 2. E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 3. Alberts , et al. JCO 2005; 4. Muratore, et al. Ann Surg Oncol. 2007; 5. Kemeny N. Oncology 2006 2011年NCCN《结直肠癌临床实践指南》 肝转移灶切除是CLM患者获得治愈的唯一机会 肝转移灶切除能显著提高CLM患者的总生存率 未经手术治疗的CLM患者的5年生存率仅0-5%1 1.E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; 2.Nordlinger, et al. EJC. 2007; 3.Nordlinger, et al. Ann Oncol 2009; 4.Pawlik, et al. Ann Surg 2005 转化治疗使可接受根治性手术的mCRC患者增加一倍 85%的患者不可切除 仅15%的患者可以切除 手术切除 转化治疗 E. Van Cutsem, et al. EJC. 2006; Nordlinger, et al. EJC. 2007 10-30% 转化为可切 CLM 提高CLM患者手术 切除率、延长生存期和改善预后 转化治疗应首先考虑疗效 转化治疗应具备整体治疗的理念 转化治疗应考虑对手术安全性的影响 CLM灶切除率与接受转化治疗的有效率高度相关 Folprecht G et al. Ann Oncol (2005) 肿瘤转移灶的切除率与接受治疗后的有效率呈正相关。有效率越高，获得手术切除率也越高，患者获得治愈的可能性也越高。 切除率 肿瘤微环境中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素 微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用 贝伐珠单抗（Bev）—首个抗血管生成药物 重组、人源化 单克隆抗VEGF抗体 Bev作用于微环境 抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓ 残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长 肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞 营养供给 安维汀 存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓药物递送↑ 抑制新生和再生血管的生长 持续抑制残存和新生肿瘤细胞 化疗联合安维汀 1 ＋ 1 2 肿瘤治疗的新理念 Anti-angiogenesis 联合抗细胞增殖的策略 （简称 A+策略） Bev联合化疗较单纯化疗提高CLM转化治疗的有效率 Hurwitz, et al. NEJM 2004; Hurwitz, et al. Oncologist. 2009 Masi, et al. Lancet Oncol 2010 ；Gruenberger, et al. JCO 2008 ,Wong, et al. Ann Oncol. 2011 ；Doi, et al. Jpn J Clin Oncol 2010；Bruera, et al. BMC Cancer 2010, Folprecht, et al. Lancet Oncol 2010, Garufi, et al. BJC. 2010 0% 20% 40% 60% 80% 100% 78% 60% 77% 82% BOXER XELOX +Bev n=45 GONO FOLFOXIRI n=122 GONO+,? FOLFOXIRI +Bev n=34 + # 包括其他肝外转移患者； §仅肝转移患者；* ITT人群； ?:KRAS野生型人群；AVF2107研究为非选择性人群的一线治疗研究 45% 60% 43% 34% 40983 FOLFOX n=184 GONO FOLFIRI n=122 单纯化疗 化疗+贝伐珠单抗 80% GONO+,* FOLFOXIRI +Bev n=57 AVF2107* IFL+Bev n=402 AVF2107? IFL+Bev n=129 GONO§ FOLFOXIRI +Bev n=30 AVF2107研究 GONO研究 BOXER研究 Bev联合化疗提高CLM的R0切除率 * Bruera研究共纳入50例非选择性转移性结直肠癌患者，R0数据为所有非选择性患者数据 §术前最后应用的化疗方案中，70%为含奥沙利铂方案，7%