五节镇痛药.pptVIP

第五节　镇痛药　 Analgesics 镇痛药不影响疼痛本身 只是改变了对疼痛的感觉 疼痛 是一种感觉，是人体接受体内外的刺激而产生的一种痛苦的感觉反应 (在脑内的反映 ) *人体的必备的感觉机能 生理性痛觉 * 机体受到伤害的警觉性反应 病理性痛症 疼痛 血压降低 呼吸衰竭 休克 疼痛的种类： * 手术、外伤、内脏痛等锐痛 剧痛 * 炎症、牙、头、神经和肌肉等慢性疼痛 钝痛 解除疼痛的办法： 全身麻醉药：意识、感觉、反射 阻断神经传导 局部麻醉药：局部感觉的丧失 发现疼痛基因 2010年 英国, 剑桥大学 杰弗里.伍兹教授 发现慢性病患者具有同一条基因: SCN9A 基因治疗, “疼痛阀门”的控制 镇痛药的分类 解热镇痛药（ 非甾体抗炎药） 麻醉性镇痛药 解热镇痛药（ 非甾体抗炎药） 抑制PG在下丘脑的生物合成 作用部位在外周 非成瘾 无耐受性 主要用于钝痛 麻醉性镇痛药(Narcotic Analgesics) 麻醉作用及成瘾性 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻） 珍爱生命，远离毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡 分类--作用分类(靶点—受体) 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂 来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药 合成镇痛药分类 主要学习内容 吗 啡　 盐酸哌替啶　 吗啡　Morphine 1，结构和命名 17-甲基-4, 5?-环氧-7, 8-二脱氢 吗啡喃 -3, 6?-二醇 盐酸盐 三水合物 * 保留四个双键的氢化菲核（环A、B、C）  * 与菲核环β相稠合的N-甲基哌啶环 * 连接环A与环C的氧桥 * 环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基 结构特点 部分氢化菲核(phenanthrene) 光学活性 天然存在的Morphine为左旋体 五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 几何异构 C-5、6、14上的氢 C-4，5的氧桥 环的并合 B/C环呈顺式 C/D环呈反式 C/E环呈顺式 Morphine来源 罂粟科（papaveraccae）植物罂粟 未成熟果的浆汁 阿片中至少含有25种生物碱 Morphine含量最高，是主要镇痛成分 阿片成分 吗啡 10 % 发展-Timeline 3，理化性质 1）酸碱性 2）还原性 3）脱水及分子重排 4）鉴别反应 1）.酸碱性 Morphine为两性物质 pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0 碱性 叔氮原子呈碱性， pKa (HB+) 8.0 ， 能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等 临床上常用盐酸盐 酸 性 Morphine的3位酚羟基显弱酸性 Ka 1.4×10-10， pKa 9.9 可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解 不与NH4OH成盐溶解 2）.还原性 含酚及氮杂环 Morphine及其盐类易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 氧化产物（光照空气氧化） 3），脱水及分子重排 酸性溶液中加热，生成 阿朴吗啡 对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂 4）.吗啡的鉴别反应 a, 铁氰化钾+三氯化铁作用 b, 中性三氯化铁试液 c, 甲醛硫酸试液 d, 钼酸铵硫酸溶液 e, 稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 f, 亚硝酸反应 鉴别反应 a, 铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身还原为亚铁氰化钾 再与三氯化铁作用，则生成亚铁氰化铁而显蓝色 鉴别反应 B, 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色 鉴别反应(吗啡的典型反应) C, 与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色（Marquis反应） D, 与钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色， 最后变为 棕色（Fr?hde反应） 4，吸收与代谢 本品口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射 60~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合 代谢 脱N-甲