尿液中脑源性神经生长因子的表达与膀胱过度活动症的相关性研究.docVIP

尿液中脑源性神经生长因子的表达与膀胱过度活动症的相关性研究 　　摘要：目的 研究尿液中脑源性神经生长因子（BDNF）的表达水平，同时研究脑源性神经生长因子与膀胱过度活动症（OAB）的关系。方法 选择OAB患者及健康志愿者各60例，其中1/2为男性，1/2为女性。通过收集健康志愿者晨间第一次尿液，测定其BDGF浓度（ELISA法，结果用同一标本的Cr值标准化），分析其BDGF的表达及男女差异，并用此作为对照；应用OAB症状评分（OABSS），对OAB患者进行诊断和分度（轻、中、重度），通过收集晨间第一次尿液，测定OAB患者BDGF浓度（ELISA法，结果用同一标本的Cr值标准化），比较OAB患者BDNF的表达与健康志愿者表达的差异，并对其浓度的改变与OAB症状评分（OABSS）严重程度进行比较，研究BDGF的表达与OAB症状评分（OABSS）的相关性；同时，对OAB患者服用M受体阻滞剂，并监测服药前后尿液中BDNF浓度的变化，并将其与OABSS评分进行比较。结果 健康志愿者中，尿液BDNF的表达稳定，男女无差异。OAB患者中BDNF的表达存在显著性差异（平均628.1±590.5vs110.4±159.5，P0.001），差异有显著性意义。OAB患者服用M受体阻滞剂前后，尿液中BDNF浓度的变化较显著，治疗前后有统计学意义。结论 与健康志愿者相比，OAB患者中BDNF表达水平显著增高，且浓度越高，症状越重，OABSS得分越高。OAB患者服用M受体阻滞剂前后，尿液中BDNF浓度的变化显著，这一发现，能帮助我们提高OAB的诊断水平，并对其轻重程度做出客观评价，同时能作为疗效判断的客观指标。 　　关键词：膀胱过度活动症；OAB；神经生长因子；M受体阻滞剂；脑源性 　　膀胱过度活动症（Overactive Bladder，OAB）是指尿急，伴有或不伴有急迫型尿失禁，常伴有尿频和夜尿增多，尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其它形式的尿道-膀胱功能障碍，存在病理或代谢因素可以解释这些症状。流行病学研究表明，其发病率为16.9%，全球有数百万人患有OAB，而且随着年龄的增长，OAB的发病率上升，并对患者的生活质量（QOL）造成严重的负面影响[1]。 　　目前OAB尽管能用尿急感觉评分或尿急严重程度评分（OABSS）[2]，这些都是基于患者的主观报告。尿急-尿频症状源于心理因素，排尿次数增加、不能节制的排尿冲动源于中枢神经系统的损害，以及逼尿肌的过度活动。因而，临床诊断OAB存在很多的差异，需要找到一种更为客观的诊断与评价治疗OAB的结果的方法，尤其对于没有经历泌尿外科培训的保健医疗提供者。 　　有研究表明，尿液中某些蛋白分子[3，4]，如神经生长因子（NGF）、PGE2等在OAB、BOO（膀胱出口梗阻）、逼尿肌过度活动以及间质性膀胱炎等疾病中表达明显增高；而病理状态下，OAB患者在其小的膀胱容量和感觉尿急时，尿NGF也会增加。在抗毒蕈碱治疗后、难治性OAB肉毒素逼尿肌注射后，尿NGF水平降低。尿NGF水平，可能是一种潜在的诊断并评价抗毒蕈碱治疗的效果OAB的生物标记物[3～6]。脑源性神经生长因子BDNF是另一种在下尿路功能中无处不在的神经生长因子，无论是在正常状态还是病理状态下。最近发现膀胱疼痛综合征的患者尿液中BDNF浓度升高。本课题研究OAB患者尿液中BDNF的水平，将其与OAB症状的严重程度比较。同时还研究正常志愿者尿液中BDNF的表达及其性别差异，以及OAB患者应用药物治疗后BDGF的变化，从而了解BDGF在观察OAB中的作用。 　　1 资料与方法 　　1.1入排标准 ①入组标准：尿急，伴有或不伴有急迫型尿失禁，常伴有尿频和夜尿增多；所有患者均签署术前同意书，愿意接受实验研究。②排除标准：根据尿动力检查，排除神经性功能障碍；急性膀胱炎、膀胱结石等疾病；尿道狭窄、膀胱肿瘤和前列腺癌等患者。 　　1.2方法 选择膀胱过度活动症（OAB）患者60例，健康志愿者60例（男、女各30例）；所有病例均符合OAB诊断的入选标准，均行经直肠超声检查，尿流率测定（急性尿储留者除外），直肠指检（DRE），国际前列腺症状评分（IPSS）及生活质量评分（QOL）；血电解质测定，血前列腺特异抗原（PSA）检查，均诊断为OAB，排除膀胱癌、前列腺增生症、前列腺癌、尿道狭窄、尿道肿瘤。根据严格的病例入组和排除标准，选择膀胱过度活动症（OAB）患者60例，其中男性19例，女性41例，年龄21～58岁，平均（33.4±7.8）岁，健康志愿者60例（男女各30例，平均年龄（32.7±6.7）岁）。 　　1.2.1研究健康志愿者中BDGF的表达：通过收集晨间第一次尿液，测定其BDGF浓度（ELISA法，结果用同一标本的Cr值标准化），分析