直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统检测肺癌小活检标本EGFR基因突变的比较.pdfVIP

中国癌症杂志 2013年第23卷第2期 1O6 CHINA 0NCOLOGY 2013Vo1．23No．2 直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变 系统检测肺癌小活检标本EGFR基 因 突变的比较 赵婧雅 王笑影 曾海英 黄洁 洪群英 叶欣 。朱冠山。侯英勇 张新 1．复旦大学附属中山医院呼吸科 ，上海 200032； 2．复旦大学附属中山医院病理科，上海 200032； 3．阿斯利康全球研发中国创新研究中心，上海 201203 [摘要] 背景与目的：表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)基因的突变状态 与肺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR—tyrosinekinase inhibitors，EGFR—TKIs)的疗效密切相关。 目前，临床上缺乏统一的方法检~tEGFR基因突变。本研究旨在探讨直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统 (scorpionsamplificationrefractorymutation system，scorpionsARMS法)在检测肺癌临床活检小标本 EGFR突变时敏感性的差异，以及相关靶向治疗疗效的分析。方法：采用直接测序法和ARMS法共同检测168例石 蜡包埋肺癌标本，并随访评估其中行靶向治疗患者的临床疗效。结果：手术标本80例中，直接测序法与ARMS法 所检出的突变阳性率分别为18．8％~125．0％，敏感性分别为71．4％~195．2％，差异无统计学意义 (P0．05)。而活检 小标本88例中，直接测序法与ARMS法所检出的突变阳性率分别为19．3％$142．0％，敏感性分别为42．5％~U92．5％， 前者均显著低于后者 (PO．O1)。靶向治疗疗效方面，直接测序法与ARMS法野生型患者客观缓解率 (objectire responserate，ORR)分别为26．3％和3．8％，前者明显高于后者(PO．05)，而在小活检标本中，直接测序法野 生型患者ORR达32．O％。直接测序法野生型患者中位无进展生存期 (progression—freesurvival，PFS)为4．0个 月，明显长于ARMS法野生型患者的1．5个月 (PO．05)。结论 ：对活检小标本而言，ARMS法较直接测序法的敏感 性更高，其检测结果与临床疗效的一致性更好，纤维支气管镜活检等小标本EGFR突变检测更适合用ARMS法。 [关键词] 表皮生长因子受体；基因突变；活检标本；EGFR酪氨酸激酶抑制剂 DOI：10．3969／j．issn．1007-3969．2013．02．005 中图分类号：R734．2 文献标志码：A 文章编号：1007．3639(2013)02．0106．08 ThecomparisonofEGFR mutationdetectioninclinicalbiopsysamplesoflungcancerbyARM S anddirectsequencingZHAOJing-ya，WANGXiao—ying，ZENGHai—ying，HUANGJie，HONGQun- ying，YEXin，ZHUGuan-sh ，HOUYing—yong，ZHANGXin(1．DepartmentofPulmonaryMedicine， ZhongshanHospital，FudanUniversity,Shanghai200032，China；2．DepartmentofPathology,Zhongshan Hospital，FudanUniversiyt,Shanghai200032，China；3．AstraZenecaInnovationCenterChina，Shanghai 2012