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第十章 分枝杆菌属与放线菌属 Mycobacterium and Actinomyces 第一节 分枝杆菌属 一类细长弯曲的杆菌,因有分枝生长的趋势而命名 主要特点 细长弯曲,分枝状生长 细胞壁含有大量脂质(分枝菌酸) 常用抗酸染色鉴定,呈抗酸染色阳性 引起疾病都呈慢性,并伴肉芽肿 抗酸染色 抗酸染色法(acid-fast stain) :以5%石炭酸复红加温染色,再用3%盐酸酒精脱色,然后用美蓝复染,则分枝杆菌呈红色(+),其他细菌和背景物质为蓝色(-)。 有100多种可分为三类: 结核分枝杆菌复合群(Mycobacterium tuberculosis) 麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae) 非结核分枝杆菌(Nontuberculosis mycobacteria) 第一节 结核分枝杆菌 ( Mycobacterium tuberculosis ) 结核病的病原 对人致病有人型和牛型结核杆菌 由于HIV/AIDS流行、人口流动、耐药结核菌的增加,结核菌发病率开始上升。现全球有20亿结核菌感染者,每年新增病例850万,死亡达300人。1993年WHO宣布结核病紧急状态,这在WHO历史上尚属首次。 世界防治结核病日-- 3月24 中国是全球22个结核病高负担国家之一 一般情况 我国是结核病负担最重的国家之一,仅次于印度,居第二位。5.5亿人感染结核菌,500万结核病患者,其中开放性肺结核病人150万。结核病是传染性疾病中第一号杀手,每年死亡 人数达25万,超过其他传染病总和。 (一)、生物学性状 细长略带弯曲的杆菌 脂质含量高,抗酸染色+ 含大量分枝菌酸,不易着色 荚膜 培养特性 专性需氧(obligate aerobes ) 营养要求高——罗氏培养基 PH值6.5-6.8,37,生长缓慢,16-18小时分裂1次,2-4周出现菌落 固体培基—粗糙、菜花状 液体培基—表面生长成菌膜 有毒力的菌株在液体培养基 中呈束状生长。 生物学特性 - 抵抗力 抗干燥:粘附在尘埃上保持传染性8-10天, 在干燥的痰液中可存活6-8个月。 抗酸碱:3%盐酸、6%硫酸、4%氢氧化钠作 用30分钟不受影响 抗一般消毒剂:对1:13000的孔雀绿有抵抗力 生物学特性 - 抵抗力 湿热:液体中62-63℃15分钟或煮沸 紫外线:直接日光照射数小时即被杀灭 酒精、石炭酸、来苏儿 生物学特性 - 变异性 毒力变异: 牛型结核杆菌经13年230代培养,制成卡介苗(减毒活菌苗),广泛用于预防接种。 L型变异: 结核杆菌经青霉素、环丝氨酸、溶菌酶、异烟肼作用变成L型结核菌。 耐药性变异: MDRTB 二、致病性 结核分支杆菌不产生内、外毒素和侵袭性酶 细菌在细胞内顽强增殖损伤细胞; 结核杆菌的菌体成分或代谢产物与致病有关; 免疫损伤。 (一)、致病物质 1、脂质 磷脂(形成结核结节、干酪样坏死) 索状因子 (破坏细胞,引起肉芽肿) 蜡质D (引起迟发性过敏反应) 硫酸脑苷脂(抑制吞噬体与溶酶体结合) 脂质 索状因子(cord factor) :是分枝菌酸与海藻糖结合的一种糖脂。使结核分枝杆菌在液体培养基相互粘连平行排列呈索状,破坏线粒体膜,影响细胞呼吸,抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。 脂质 磷脂:促进单核细胞增生,引起结 核结节、干酪样坏死 蜡质D:是一种肽糖脂与分枝菌酸的复合物, 作为佐剂,激发机体产生迟发性变态 反应 硫酸脑苷脂:抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶 体的融合,使结核杆菌在吞噬细胞中 长期存在 蛋白质 结核菌素:诱发机体产生抗体,但无保护作用,与蜡质D一起注入体内引起变态反应。 分枝杆菌生长素(mycobic-tin): 将环境中的铁转运到菌体内与宿主机体竞争铁。 多糖 结核结节的形成 (即结核肉芽肿) 是单核细胞参与的炎性肉芽肿反应,是细胞免疫和IV型变态反应平衡的结果 细菌的脂质抵抗吞噬,巨噬细胞被破坏,形成原发感染。3~6周后,细胞变形,IV型变态反应产生 磷脂刺激巨噬细胞转化为上皮样细胞融合成多核巨细胞。抑制蛋白酶对组织溶解,产生干酪样坏死 (二)、所致疾病 多途径感染:消化道、呼吸道、皮肤黏膜——结核病 肺部感染 原发感染 常见于儿童——呼吸道侵入 90%--纤维化或钙化,内源性感染的渊源 5%--活动性肺结核,经血流扩散引起全身感染 原发后感染(继发感染) 病灶多局限,不累及邻近淋巴结 肺部感染-原发感染 多发生于儿童 原发综合征 形成结核结节 转归 原发感染 肺部感染-
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