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氢化可的松鼻腔给药研究 10级药学一班 研究目的和意义 氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克的盐皮质激素活性等，并有留水、留钠及排钾作用，用于肾上腺功能不全所引起的疾病，如类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘等。也可以用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症虹膜睫状体炎等眼部炎症等。 目前氢化可的松的主要剂型为针剂和软膏剂，其中针剂为氢化可的松的无菌稀乙醇溶液， 但是静脉迅速给予大剂量可能发生全身性的过敏反应，包括面部、鼻粘膜、眼睑肿胀，荨麻疹，气短，胸闷，喘鸣。软膏剂主要是外用，用于治疗皮炎。 针对上述给药剂型的缺点，我们想通过改变其给药途径，给药部位或其他方面来减少这些不宜之处，而有研究表明氢化可的松鼻腔给药生物利用度是其他形式的十多倍，且鼻腔给药具有使用方便快捷，易于吸收，用量少等优点，故本研究主要想通过鼻腔给药这一新兴方式增加氢化可的松在临床运用过程中的便利性、安全性、有效性等。 研究背景 鼻腔给药系统在鼻腔内使用，经鼻粘膜吸收而发挥全身治疗作用的制剂，称为鼻腔给药系统。鼻腔给药可避免肝脏首过效应，吸收快，生物利用度高。这一给药途径很早就已经不自觉地被应用，中国古代西藏就有把檀香木和芦荟提取物吸入鼻腔止吐的记载，北美印第安人通过鼻腔吸食一种树叶的粉末来治疗头痛，近20年来，随着新给药途径和新剂型的发展，鼻腔给药逐渐受到人们的重视，成为制剂领域研究的热点之一。 鼻腔给药的特点： 1. 生物利用度高 与口服给药相比，鼻腔给药可避免药物在胃肠液中降解和肝脏首过效应，生物利用度高，小分子药物生物利用度接近静注，大分子多肽类药物高于口服。 2 .使用方便，患者依从性好 与注射给药相比，鼻腔给药使用方便，可自行用药，对机体损伤轻或无，患者依从性好，无纤毛毒性及刺激性的药物制剂适于长期给药，并可减少传染性疾病的传播 3 .速效 鼻腔给药吸收迅速、起效快，非肽类药物的鼻腔吸收速度接近静注，与其使用方便的特点相结合，非常适于急救、自救。 影响鼻腔给药的因素： 鼻腔的生理因素：鼻黏膜纤毛清除率、鼻腔的病理学状态、环境因素、鼻腔内酶对药物的降解、免疫功能、鼻腔血流量和流速等。 药物剂型因素：制剂中活性成分的理化性质、黏膜的刺激性、渗透率、黏性、密度、给药浓度和体积、药物的剂型等。 给药装置因素：液滴或粉末的颗粒大小、药物的沉积部位和形式、用药后药物从鼻腔的流失等。 药物性质的影响：药物分子量的大小、脂溶性大小、pH药物浓度等。 增加药物鼻黏膜吸收的途径： ?? 加入吸收促进剂 ?? 改变给药剂型 ?? 改变药物结构 ?? 加入肽酶和蛋白酶抑制剂等 国内外研究现状分析 目前，国外在鼻腔给药方面开展了大量的基础研究工作，已有大量鼻腔给药制剂上市，剂型多为滴鼻剂、喷雾剂和鼻粉剂，其他剂型多处于实验室研究阶段。behl等1998年时报道国外已有上市的鼻腔给药制剂45种，其中处方药12种，非处方药33种，还有45种鼻腔给药制剂正在开发研究之中。降钙素、赖氨酸加压素、去氨加压素、那法瑞林等药物的鼻腔制剂已获美国fda批准。国内鼻腔给药途径已受到重视，已有许多临床应用方面的报道。 鼻腔给药的应用领域： 用于一些突发状况和救急，如睡眠导入、急痛、恐慌、恶心、心脏病突发等。 鼻腔给药还可以用于一些需长期治疗的疾病，如糖尿病、骨质疏松、避孕和子宫内膜易位等。 鼻腔疫苗的研制也是近年来鼻腔给药研究的一个新方向。 发挥中枢神经系统作用。鼻腔给药系统可直接将药物转运至大脑，起效迅速，并可达到特定靶部位，给一些脑部疾病如帕金森病、阿尔茨海默病等的治疗提供了广阔的发展前景。 研究方案 【处方】 组分 用量 氢化可的松 10? g 环糊精 10 g 磷脂 5 g 蒸馏水 ad 200 ml 【制法】 分别称取处方量的氢化可的松, 环糊精 过100目筛后均匀混合搅拌备用。把磷脂分散在加蒸馏水至200ml制成脂质体.加入搅拌混匀的氢化可的松, 环糊精。 【处方分析】 主药：氢化可的松 吸收促进剂: 环糊精, 脂质体: 当磷脂分散在水中时形成多层囊泡，而且每一层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开。这种由脂质双分子层组成，内部为水相的闭合囊泡称之为脂质体。 本处方还需经行的实验 【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 有关物质 取本品适量，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；取泼尼松龙对照品适量，用甲醇溶