免疫细胞(生物制品)精要.ppt

CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域 CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。 CD4 是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶结合，参与信号转导。 CD4 是HIV的受体。增强TCR与Ag肽-MHCⅡ分子的亲和力 参与T活化的信号转导 使CD4+T识别肽-MHCⅡ分子 * CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。 α链V样区与MHC I类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 * 胞内区结合有酪氨酸蛋白激酶，被激活后，可使CD3分子的ITAM基序的酪氨酸磷酸化， CTLA-4:细胞毒T细胞抗原4(，CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子， 配体：B7(B7-1、B7-2）， 静止和活化的T细胞上均 表达， 提供T细胞活化的协同刺激信号 CTLA-4:抑制T细胞活化， 配体：B7(B7-1、B7-2）  但与B7亲和力高于CD28 只表达于活化T细胞表面 通过ITIM结构传递抑制信号, 起负调节作用 * 为在体外检测细胞免疫功能，可应用PHA等刺激人外周血T细胞，以观察T细胞增殖程度，此即淋巴细胞转化试验 * 1.初始T细胞：未接受过抗原刺激的成熟T细胞 2.效应T细胞：向外周炎症组织迁移，发挥免疫效应,如:Th、Tc、Tr 3.记忆T细胞（Tm）：介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为效应T细胞和记忆性T细胞。 * * 自然调节性Ｔ细胞（nTreg）：来源于胸腺，表型为CD4+CD25+Foxp3+，约占外周血CD4+T细胞的５％～１０％。功能是抑制自身反应性Ｔ细胞应答，参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。 * 主要效应功能:增强吞噬细胞介导的抗感染免疫,特别是抗细胞内寄生菌的感染。 2）Th1细胞也是迟发型超敏反应的效应T细胞，介导迟发型超敏性炎症有关的免疫应答，有时也称为TDTH细胞。 功能： Th2细胞分泌的CK可刺激B细胞增殖并产生抗体，故其主要功能为辅助体液免疫应答。此外在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。 3. Th3细胞：分泌大量的TGF- β 主要效应功能: 抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应； 抑制B细胞、CTL细胞和NK细胞的增殖和功能，抑制淋巴细胞合成细胞因子以及拮抗TNF的生物学作用。 4.Tr1细胞：分泌大量的IL-10，抑制抗原特异性T细胞增殖. 5. Th17：分泌IL-17，参与炎症反应和自身免疫病。 * B细胞在胎肝和骨髓发育成熟?进入外周淋巴组织? 遇到抗原?在生发中心增殖、突变、选择? 抗体亲和力成熟，Ig类型转化，产生记忆B和浆细胞 ? 产生抗体，介导体液免疫。 * 骨髓微环境和B细胞成熟 骨髓基质细胞（上皮细胞、纤维母细胞、巨噬细胞）与B细胞直接接触或分泌细胞因子 多种黏附分子和细胞因子发挥作用（如：基质细胞表达的SCF等） * 是嵌入细胞膜类脂分子中的膜表面免疫球蛋白(mIg)，乃B细胞的特征性表面标志，也是B细胞特异性识别不同抗原表位的分子基础。 mIg的类别随B细胞发育阶段而异：未成熟B细胞仅表达IgM；成熟B细胞同时表达IgM和IgD； * 功能： （1）增强BCR识别抗原产生的信号 补体系统活化 ? C3d片段 ? 与Ag 结合 ? 同CD21和BCR结合 ? 协同 受体与BCR交叉连接 ? 增强BCR识 别抗原产生的信号。 （2）B细胞重要标志，表达于前B细 胞到成熟B细胞各发育阶段。 * 配体为CD40L表达于活化的 1.CD20:在B细胞的增殖分化中起调节作用.可作为淋巴瘤治疗的单克隆抗体的靶点。 2.CD22:特异性表达于B细胞，为抑制性受体，介导B细胞-单核细胞、B-T及B-B之间的作用. 3.CD32(FcγRⅡ) :抑制性受体，终止B细胞活化和抗体分泌 T细胞. * Fc受体： 多数属于Ig超家族，包括IgG、IgA、IgE Fc 受体，参与调理作用、ADCC、抗体产生调节、超敏反应 主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、