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实验合成有机化学 David B. Collum教授 著 潘帅 译 Ⅰ. 总体原则 每天完成反应数目≥2 每天都要有进展 每周都要能解决问题 空余时间1. 开始新的反应2. 清洗玻璃仪器3. 完成实验室里的各类杂事4. 阅读文献 谨慎和速度的辩证关系1. 适当的时候可以省略一些步骤2. 清楚哪些步骤被省略了3. 必要的时候需要放慢工作进程 Ⅱ. 制定实验计划： 多步/平行反应1. 不相关的反应：有可能的话时间安排上可以重叠2. 相关反应：开展平行实验 反应规模1. TLC检测限度：50-100μg2. 小量级试反应：0.5-1.0mg3. 试反应：1.0-10mg4. 大量级：＞1.0g 扩大反应规模1. ≤3-5倍2. 避免第一次尝试就进行大规模制备-即使采用的是文献中的合成方法规则 1：不要在重要的扩大量实验中改变实验条件。* 要设想到反应条件上的一个改变有可能会导致反应的彻底失败而且要确定底物的数量是足够消耗的。规则 2：合理地缩减反应规模。* 小规模反应速度更快（参见下文）且消耗原料更少。* 小规模反应允许你在合成进程的前沿上工作得更久。规则 3：如果你不是工作在合成进程的前沿那就不算有所进展。* 合成起始原料不是工作上的进展。Ⅲ. 启动反应： 反应容器1. 圆底玻璃管/搅拌子：50μg-≥2.0mg2. Kimble 小瓶/搅拌子：最大≥1 g （Kimble 产品目录：1-609-794-5561） a. 2 ml，型号# 150852 b. 5 ml，型号# 150855 c. 10 ml，型号# 15085103.圆底烧瓶：必要时才使用 容器盖子1. 圆底玻璃管/ Kimble 小瓶：翻口塞或核磁管盖2. 烧瓶：翻口塞或两通活塞3. 封管反应（搭配）： a. Kimble 小瓶/核磁管盖 b. 圆底烧瓶/两通活塞 c. 密封核磁管或1/4英寸管 d. 密封钢罐/四氟乙烯接头规则 4：翻口塞是可以透过潮气和氧气的，并且易被各种腐蚀性的化学品消耗。保护气体1. 真空，氮气，氩气2. 动态或静态3. 封闭体系或开放体系（注意：在封闭容器中做反应要使用屏风） 样品/反应纯化：1. 昂贵的底物：建议处理时要谨慎。2. 便宜易得的底物：“使用前纯化”有时显得过分谨慎。 a. 短程蒸馏/使用电吹风蒸馏会很快 b. 氧化铝层过滤3. 合成的中间体：总是保证纯度（“垃圾进，垃圾出”）4. 溶剂干燥 a. 醚类：金属钠/苯甲酮 b. 注意：氢化铝锂的干燥效果并不理想；氢化钙会有臭味 c. 干燥分子筛 d. 碳氢化合物：金属钠/苯甲酮/四乙二醇二甲醚e. 五氧化二磷 样品/试剂的称量：1. 固体： a. ＞5 mg 直接使用天平 b. ＜5 mg （或有高精度需要的）使用原液。（对于商业上可以买到的试剂，使用10 mg，扔掉剩下的90 mg并不是很浪费）2. 液体/溶液： a. μL移液管：2-250μL b. 昂贵的μL注射器：5-100μL c. 高气密性注射器：100μL-20mL d. 一次性（多种规格）注射器：100μL-50Ml e. 滴液漏洞 f. 注射泵 Ⅳ. 监测反应 规则 5：要从开始到结束始终监测反应。 监测哪些反应：1. 明显的新反应2. 你以前已经作过的反应3. 文献上报道的反应4. 形成瞬间稳定活性中间体的反应5. 所有反应 什么时候监测：1. 最后一种反应物加料之前2. 最后一种反应物加料之后瞬间3. 反应开始2分钟之内4. 反应总时间每次变为原来三倍的时候5. 后处理反应之前6. 后处理结束之前；纯化之前 怎样监测：1. 通过针头，两通活塞或T型转接头2. 在正压氮气流下通过打开的接头3. 通过已经淬灭的反应体系 薄层层析色谱（TLC）：1. 层析缸：柯达层析缸2. 硅胶板：默克硅胶板3. 展开剂 a. 乙酸乙酯/己烷：熟悉标准搭配 b. 其他： （1）相距很近的两个组分 （2）极性很小：乙醚/己烷 （3）极性很大：添加甲醇或丙酮 （4）胺类：0.5% 乙酸 （5）酸类：0.5% 乙酸4. 可视化 a. 肉眼 b. 紫外灯照射 c. “Jones”试剂：CrO3(53g)/H2SO4(46mL)/H2O(100mL) d. I2,香草醛，磷钼酸5. 注意： a. 反应体系会在毛细管中升温 b. 物质会在硅胶板上分解6. 实验记录： a. 全尺寸精确地画出层析板和阴影 b.