眼科合理用药解读.pptVIP

眼科药物的药理及临床应用 中山大学中山眼科中心药剂科 唐细兰 一、药物的眼内过程 ●吸收 ●分布 ●转化 ●排泄 （一）眼用药物的吸收 眼局部用药：眼内吸收及全身吸收 ●结膜囊最大容纳30μl液体，滴眼液每滴平均39μl，泪液7-10μl。 ●药滴的大小与生物利用度。 ●两种滴眼液点眼的间隔：5~10min。 （二）药物在眼内的分布 分 布： 药物从给药部位通透进入眼内后，经扩散或随房水循环进入眼内各组织（如虹膜、睫状体、晶状体、视网膜及脉络膜等），这一转运过程称分布。 ●给药途径：不同给药途径对药物分布的影响较大 （1）滴眼剂：眼前段组织如结膜、角膜、 房水、其次虹膜、睫状体。 （2）结膜下注射：以上及晶状体、玻璃 体。 （3）球后注射：视神经、视网膜、脉络 膜。 （4）全身给药：在血流量丰富的组织药 物浓度高。 表1 静脉注射1h后兔眼组织中的药物浓度（以血浓度%表示） ●组织血流量 视网膜血管丰富，药物易在此处浓集（全身用药），导致对视网膜损害。 ●屏障作用：血-眼屏障，角膜屏障。 （三）药物在眼内的消除 ●药物的起效取决于它的吸收与分布，作用的中止则取决于药物在眼内的消除。 药物的代谢：①氧化、还原或水解。 ②结合 排出：大部分药物随房水循环经巩膜静脉窦进入血流。 二、眼用药物剂型 ●滴眼液 ●眼膏 ●眼用凝胶 ●眼用药片 ●眼用注射液 ?? ● 眼用新剂型：缓释药物制剂、眼用药膜 、膜控释药系统、长效控释药囊 、眼植入剂 、眼用脂质体等。 ???? （一）、滴眼液 （1）pH值的调整： 正常泪液的pH值在7.2～7.4。正常人眼能耐受的pH值为5.0～9.0，滴眼液较适合的pH值在6.0～8.0之间。泪液有一定的缓冲作用，滴眼液滴入眼结膜囊内被泪液中和，但由于偏酸时可凝固眼粘膜，导致损害；pH值过高（偏碱）时，可使眼粘膜上皮细胞硬化或膨胀。因此滴眼液在不影响主药稳定性的情况下，应用缓冲溶液调整适宜的pH值，增加药效，减少刺激性。 常用的pH值调节剂有硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液（PBS）等。 （2）渗透压的调节： 凡与血浆和泪液等体液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液。眼睛一般能耐受的的渗透压范围相当于0.8%～1.2%氯化钠浓度。 一般认为高渗滴眼液可使外眼组织失去水份，使组织干燥而产生不适之感，但临床上也用高渗滴眼液如5%氯化钠滴眼液消除角膜水肿；低渗的滴眼液能使外眼组织细胞胀大，而产生刺激感，因此滴眼液应配成等渗溶液。 眼用溶液最常用的等渗调节剂为氯化钠、硼酸、葡萄糖、氯化钾、甘油等。这些等渗调节剂可单独或合并使用。 （3）防腐剂的选择：滴眼剂为多剂量包装，在使用和保存过程中有可能被泪液及空气中的微生物污染，严重影响治疗效果，故加入防腐剂是非常必要的。用于滴眼剂的防腐剂需具备以下条件：①抑菌谱广、作用迅速，能广泛地抑制 及杀死细菌及霉菌，特别是能迅速杀灭对眼组织损害严重的绿脓杆菌。②在常用浓度范围内，应对眼组织无毒、无刺激性、不损伤角膜。③对主药无配伍禁忌，不影响疗效。④久储稳定，不易随受热和pH值的变化而改变。⑤与塑料等内包装材料不起反应。 常用的防腐剂如对羟基苯甲酸乙酯（尼泊金乙酯 ） 、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、 硫柳汞等。 （4）抗氧化剂： 有些滴眼液在配制后或使用、贮存期间，由于氧化作用逐渐发生变色，分解或析出沉淀，或使药效减弱，消失或毒性增强，这是由于易氧化药物一些基团：如酚羟基、苯胺类等的易氧化基团，在空气中的氧，金属离子，光线，温度作用下易氧化变质。为了避免氧化，可以加入适当的抗氧剂如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸（维生素C）等。 法可林滴眼液 Phacolycine Eye Drops 【处方】 法可林　　　　　 0.15g 硼砂 1.5g 硼酸 12g 氯化钠