2015精准医学与脑血管病3综述.ppt

GWAS研究： CYP2C9*2和*3在亚洲人突变频率较低 VKORC1 突变在亚洲人高频突变 近年研究发现亚洲人高频的CYP4F2基因突变解释部分华法林剂量 CYP2C9*2和*3在亚洲人突变频率较低 VKORC1 突变在亚洲人高频突变 近年研究发现亚洲人高频的CYP4F2基因突变解释部分华法林剂量 2.根据IWPC公式，预估维持剂量，加快达到稳态的时间，减少ADR 根据基因检测盒临床信息发展了一系列经验证的华法林用药剂量预测算法(如国际华法林药物基因组学联合会的算法) 。这些算法预测能力类似，约解释40-65%剂量变异(主要为白人). 而单用临床信息仅能估计约20%剂量变异 研究推动了NIH资助大规模华法林临床试验的研究，也促使FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书上要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应 但是华法林使用者常规临床基因检测的依据还需大规模临床试验验证。易出血的病人、连用其他抗凝药开支太大等情况等可基因检测  华法林基因指导的现状与展望 3.他汀药物的ADR 基因检测预测他汀类用药疗效不见得需要 因为已找到的遗传变异预测他汀疗效幅度都较小（10-15%）， 而临床医生也可根据他汀种类、剂量和基线胆固醇决定他汀种类和剂量，所以不见得需要做基因检测来指导他汀的用药剂量 基因检测预测他汀毒副作用已经被临床应用 OATP1B1( polypeptide organic anion transporter P1B1,有机阴离子转运多肽P1B1 , 由SLCO1B1 基因编码) 参与肝脏摄 取他汀 SLCO1B1 基因中有两个常见rs4149056(521T＞C,Val174Ala，*5), rs2306283 (388A＞G) 影响肝脏转运他汀的功能 一项发表在NEJM上的GWAS发现一个多态rs4363657影响大剂量辛伐他汀(80mg) 致心肌病，此位点同521T＞C高度连锁(R2=0.97) 。此发现后来得到重复。但效益未在阿托伐他汀及普伐他汀中得到验证，提示此效益为辛伐他汀特异性 2010年，美国约210万人用 80mg的辛伐他汀，因为80mg剂量的辛伐他汀增加肌病（包括致死性横纹肌溶解）风险， 2011年6月 FDA宣布辛伐他汀说明书被修订，不提倡开最高80mg剂量的辛伐他汀处方。检测出SLCO1B1 基因rs4149056*5预示更高的风险 ? SLCO1B1 *5的毒副作用辛伐他汀 阿托伐他汀 普伐他汀、洛伐他汀或氟伐他汀（在40mg的辛伐他汀中*5的关联性同样被证实） ? 虽然目前证据还在积累过程中（辛伐他汀1A，余2A），如果发现SLCO1B1 *5 （突变）改用其他水溶性他汀，减小剂量，或用其他药物。 静脉溶栓治疗：精准 患者选择适应症4条 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状 症状出现3h、3-4.5h 年龄≥18岁 患者或家属签署知情同意书 禁忌症 （2014新指南4条适应症， 14条绝对禁忌症+6条相对禁忌症） 介入：取栓+支架 发病数天后如果收缩压≥140mmHg或舒张压I90 mmHg，应启动降压治疗，推荐收缩压降至140 mmHg以下，舒张压降至90mmHg以下。低血流动力学原因导致的脑卒中或TIA患者，应权衡降压速度与幅度对患者耐受性及血液动力学影响。降压药物种类和剂量的选择以及降压目标值应个体化，应全面考虑药物、脑卒中的特点和患者3方面因素。 血脂1850。 对糖尿病或糖尿病前期患者进行生活方式和(或)药物干预，推荐HbA．e治疗目标为7％。降糖方案应充分考虑患者的临床特点和药物的安全性，制订个体化的血糖控制目标。 预防： 危险因素的控制： 高血压、 脂代谢异常、 糖代谢异常和糖尿病、 吸烟、 睡眠呼吸暂停、 高同型半胱氨酸血症等。 2.精准预防。 在美国的高端人群，进行基因检测已经成为一种生活方式，并且出现了像美国影星安吉丽娜·朱莉这样的进行基因检测和预防性手术的案例。 首次精准医疗战略专家会 国家精准医疗战略专家委员会 精准外科概念 精准医学 2015年3月召开 2015年2月组成 2006年提出 本世纪初关注 精准医疗在中国 美国的精准医疗主要是围绕着基因组、蛋白组等方面的检测，也就是围绕分子生物学的特性，针对个体化的病理特征进行治疗。而我们所关注的是系统化的，全过程、全要素、全局性的对医疗过程和临床实践进行优化。我们所指的精准医学是针对每一个病人的具体病情，正确选择并精确的应用适当的治疗方法. 精准医学的最终目标是以最小化的医源性损害、最低化的医疗资源耗费去获得最大化的病患的效益。 总之，精准医学将帮助医师更好地了解患者病情的复杂成因，从而更准确地找出最有效的用药方