精细有机合成单元反应与合成设计第五章说课.ppt

5.1.6 N-酰化反应终点 在芳胺的酰化产物中，未反应的芳胺能够发生重氮化，而酰化物则不能。 利用这一特性可在滤纸上作渗圈试验，定性检查酰化终点。 此外利用重氮化方法还可以进行定量测定，用标准亚硝酸钠溶液滴定末反应的芳胺控制其含量在0.5%以下。 5.1.7 酰基的水解 酰基的水解稳定性： PhCO- CH3CO- HCO- 5.2 C-酰化反应 C-酰化是在芳环上引入酰基，制备芳酮或芳醛的反应过程，它是以酰卤或酸酐为酰化剂，对芳环进行亲电取代的反应，属于F-C反应中的重要一类。 5.2.1 C-酰化反应历程 不管是那一种反应历程，生成的芳酮总是和AlCl3形成1：1的络合物。 因为络合物中的AlCl3不能再起催化作用，所以每摩尔酰氯在理论上要消耗1molAlCl3。实际上要过量10~50%。 当用酸酐作酰化剂时，它首先与AlCl3作用生成酰氯。 酸酐参与酰化反应，理论上需消耗2摩尔三氯化铝。 5.2.2 影响因素 5.2.2.1被酰化物的结构 当芳环上有给电子基时，酰化反应就容易进行。因为酰基的立体位阻比较大，所以酰基主要地或完全地进入芳环上已有取代基的对位。当对位被占据时，则进入邻位。 氨基虽然也是活化基，但是它容易同时发生N-酰化，因此在C-酰化以前应该先对氨基进行过渡性N-酰化加以保护。 当芳环上有吸电子基时，酰化反应就较难进行。因此，在芳环引入一个酰基后，芳环被钝化不易发生多酰化、脱酰基和分子重排等副反应。所以C-酰化的收率可以很高。 5.2.2.2 酰化剂的结构 酰卤 酸酐 羧酸 RCOI RCOBr RCOCl RCOF 5.2.2.3 催化剂 路易斯酸，AlBr3催化活性较好。但最常用的强催化剂是无水三氯化铝。它的优点是价廉易得，催化活性高，技术成熟。缺点是产生大量含铝盐废液，对于活泼的芳香族化合物在C-酰化时容易引起副反应。 质子酸，HF催化活性较好。 5.2.2.4 溶剂 在Friedel-Crafts反应中，芳酮-AlCl3络合物大都是固体或粘稠的液体，为了使反应物具有良好的流动性，常常需要使用有机溶剂。 1. 用过量的低沸点芳烃作溶剂 例如在由邻苯二甲酸酐与苯制邻苯甲酰基苯甲酸时，可用量6～7倍的苯作溶剂，因为苯易于回收利用。 2. 用过量的酸化剂作溶剂 例如3，5-二甲基叔丁苯在用乙酐酰化时可以用 冰醋酸作溶剂。 3. 另外加入适当的溶剂 常用的有机溶剂有硝基苯、二氯乙烷、四氯化碳、二硫化碳和石油醚等。 硝基苯能与AlCl3形成络合物，该络合物易溶于硝基苯而呈均相。但其活性低，只用于对AlCl3催化作用敏感的反应。 二硫化碳不能溶解AlCl3，是非均相反应。且二硫化碳不稳定，常含有其他硫化物而有恶臭，因此只用于需要温和条件的情况。 二氯乙烷虽然不能溶解AlCl3，但是能溶解酰氯与AlCl3的络合物，因此是均相反应。但应该注意在较高温度下，它可能会参与芳环上的取代反应。 石油醚也不能溶解AlCl3，但是它相当稳定，可用作由异丁苯与乙酰氯制对异丁基苯乙酮的溶剂。 溶剂还会影响酰基进入芳环的位置。 5.2.3 用酰氯的C-酰化 C-酰化反应生成的芳酮与三氯化铝的络合物需用水分解，才能分离出芳酮。水解时要释放较大热量，故酰化产物放入水中阶段特别小心，避免局部过热。 脂肪族酰卤中烃基的结构对反应影响较大，当酰基的α-碳原子是叔碳时，容易在AlCl3作用下形成叔碳正离子而使反应所得产物主要是烷基化物。 5.2.4 用羧酸酐的C-酰化 用二元酸酐进行苯环的C-酰化是一类重要的反应。 Clemmensen还原 羧酸的C烷基化 5.2.5 用其他酰化剂的C-酰化 由于含有羟基、甲氧基、二烷氨基、酰氨基的芳香族化合物都比较活泼，为了避免C-酰化时发生副反应。通常选用温和的催化剂，例如无水氯化锌，有时也选用聚磷酸。 Hoesch反应（间接酰化） 腈类化合物与氯化氢在路易斯酸氯化锌催化下，与含羟基或烷氧基的芳烃进行反应，可生成相应的酮亚胺，再经水解得含羟基或烷氧基的芳香酮的反应。 其他酰化反应 机理 Gattermann反应(Hoesch反应的特例) 一种方法是氰化氢法，即以氢氰酸和氯化氢为酰化剂，氯化锌或三氯化铝为催化剂，使芳环上引入一个甲酰基。 另一种方法是用一氧化碳和氯化氢在催化剂三氯化铝、氯化亚铜存在下，与芳环反应使芳环上引入一甲酰基。此法被称作一氧化碳法。 Vilsm