降糖药物的精选.ppt

胰岛素使用的概述 胰岛素分泌和代谢 基础状态: 血糖70--110mg/dl, 分泌1u/1h 高血糖时: 分泌5u/1h 低血糖时 (＜30mg/dl ): 停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半寿期: 内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20min C-P : 5% 在肝脏代谢; C-P半寿期 : 11.1 min; C-P 外周血浓度是胰岛素的5倍 胰岛素分类 动物胰岛素：主要是猪和牛胰岛素 生物合成人胰岛素： 短效胰岛素：中性可溶性人胰岛素 （诺和灵R、常规优泌林） 中效胰岛素：中性低精蛋白锌胰岛素 （诺和灵N、中效优泌林） 预混胰岛素：中效+短效胰岛素 （诺和灵30R、混合优泌林） 胰岛素分类 生物合成人胰岛素类似物： 24小时基础胰岛素：甘精胰岛素（来得时） 超短效胰岛素：门冬胰岛素（诺和锐） 预混胰岛素：双相门冬胰岛素（诺和锐30） 各类胰岛素作用时间 起效时间 最大浓度时间 药效持续时间 短效胰岛素 0.5-1hr 1-3hr 6-8hr 其中诺和锐 10-20min 40min 3-5hr 中效胰岛素 1-1.5hr 6-12hr 18-24hr 长效胰岛素 4-6hr 16-24hr 24-36hr 其中来得时 1-2hr 无峰值 24hr 混合胰岛素 30min内 2-12hr 18-24hr 我院现有品种 分 述 胰岛素的发现 胰岛素研发80年历程 人胰岛素的特点 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 免疫原性低、副反应低 使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵?人胰岛素，平均剂量减少10％－30％ 安全，不具有动物传媒感染的危险性 胰岛素的配置与稳定性（中性胰岛素） 未开启使用的胰岛素应存放在4-8℃冰箱内；可保存2-3年； 已开启使用的胰岛素，要避免阳光照射、高温（＞30℃）及冰冻，在低于25℃可保持1个月。 Ins在5% GS溶液与氯化钾、硝酸甘油注射液等联合应用时，8h浓度变化小，而在24h浓度变化大；Ins联用药物溶液时应遵循现配现用的原则，当输液时间超过8h后,应更换液体,重新配制Ins溶液 而在10%葡萄糖注射液中随时间延长其效价下降，8h下降超过40% 胰岛素的配置与稳定性（诺和灵R） 在室温10℃情况下，0.9%氯化钠液体中可维持6 h，而在5%葡萄糖液体中只能维持2 h，需要重新配置，否则，达不到治疗效果 胰岛素泵长期带在身上，胰岛素在装置内，常温下（0-37℃）30天内不会失效 精蛋白锌胰岛素 Hagcdorn 1936 鱼精蛋白(Protamine)为雄鱼生殖腺所含的一组碱性蛋白质 pH中性的胰岛素加入鱼精蛋白后，其溶解度降低，形成胰岛素－鱼精蛋白复合沉淀物 注射至皮下组织后，蛋白酶将鱼精蛋白分解下来，胰岛素逐渐释出 胰岛素的新进展 胰岛素皮下注射后的解聚 可溶性人胰岛素的自我聚合: 单体 -双体 - 六聚体 速效胰岛素类似物  ——门冬胰岛素（诺和锐?） 诺和锐? 餐前立即注射，灵活方便 诺和锐?较人胰岛素餐后血糖增幅显著降低 诺和锐?在特殊人群中的适应证 美国FDA/欧盟EMEA 妊娠合并糖尿病（2006年7月EMEA，2007年1月FDA） 2岁以上的儿童和青少年 65岁以上老年糖尿病患者（EMEA） 中国SFDA 2岁以上的儿童和青少年 妊娠合并糖尿病（2009年6月17日） 预混胰岛素类似物 ——诺和锐?30 组成 3. 长效胰岛素类似物 －来得时 甘精胰岛素－ 理想的基础胰岛素 平稳，无峰值 夜间低血糖少，空腹血糖控制好 作用时间24小时，每天只需注射1次 血糖控制稳定，“个体间”和“个体内”变异很小 澄清溶液，无需再次混匀，注射方便 谢谢！ 速效胰岛素类似物：二聚体结合不紧密 1 hour Pro Lys 赖脯胰岛素 1 ho