班谦1细胞治疗简介题稿.pptx

细胞生物治疗 Cell Biotherapy 主讲人：班谦 将人自体、同种异体或异种（非人体）的体细胞或干细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。 近些年细胞治疗遗传病、癌症、组织损伤、糖尿病等疾病的治疗上显示出越来越高的应用价值。 二十世纪是药物治疗的时代，二十一世纪是细胞治疗的时代 ——美国生物学家乔治·戴利 什么是细胞治疗？ 2014年底，CAR-T免疫细胞疗法在美国二期临床试验发现惊人成效，复发性急淋巴血癌(Relapsed ALL)经过CAR-T治疗过后，30人当中有27人癌细胞完全消失，由原先的低于25%的完全治愈率，经CAR-T治疗后，治愈率一举拉升到大于90%。这27人之中的20人经过6个月后复诊，没有检查到癌细胞，震惊全球。 2015年，《新英格兰医学杂志》（NEJM）旗下的Journal Watch评出了由编辑精心挑选的2014年度肿瘤学和血液学10大研究进展。其中《CAR-T-Cell疗法用于治疗复发性急性淋巴细胞白血病》位列第一。 细胞治疗有多热门？ 国外的细胞治疗产业 2014年6月20日，辉瑞宣布将向法国生物技术公司Cellectis购买CART技术，同时辉瑞还将为Cellectis的新项目支付大额研发费用，如果最终完成目标，辉瑞将向Cellectis支付29亿美元；而全球第三大医药公司诺华制药也正与宾夕法尼亚大学合作，在高达99亿美元的研发预算中将CART细胞疗法列为重点研发对象；在今年美国举办的两个高级别肿瘤领域会议，包括４月的AACR（美国肿瘤研究年会）和6月的ASCO（临床肿瘤年会）上，几乎所有报告数据都在围绕肿瘤免疫细胞治疗展开讨论。 国内的细胞治疗产业 仅干细胞一项，细胞治疗产业预期未来全球市场可以达到4000亿美金；免疫细胞治疗市场预期将会更高！ 细胞治疗产业的机遇 提供给我们巨大的机遇！ 面世的产品并不多； 大多数还停留在科研和临床试用阶段； 未来巨大的市场 细胞治疗能干什么？ 最常规也是最核心的——治疗肿瘤； 自身免疫及免疫缺陷疾病等治疗； 各种组织器官损伤、退行治疗； 康复治疗 细胞治疗的种类？ 免疫细胞治疗：免疫细胞群的回输或移植； 干细胞治疗：骨髓干细胞、造血干细胞或骨髓间充质干细胞； 肿瘤细胞/颗粒抗原主动免疫治疗：体内接种体外处理过的肿瘤细胞（瘤苗） 什么是免疫细胞治疗？ 免疫细胞治疗是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。 是目前细胞治疗体系中应用最广、潜力最大的治疗方案之一。 免疫细胞有哪些？ CIK细胞（自体细胞因子诱导的杀伤细胞） TIL细胞（自体肿瘤浸润淋巴细胞） DC-CIK细胞（自体树突状细胞刺激的CIK细胞） CTL细胞（细胞毒T淋巴细胞） γδT细胞 （自体伽马德尔塔T细胞） NK细胞（自然杀伤细胞） CAR-T细胞（嵌合抗原受体T细胞） 基本上来自于天然免疫细胞或人工改造后的免疫细胞 树突状细胞（DC） 分 类 ㈠ 按来源 髓样DC 淋巴样DC 分布 细胞名称 表面标志 功 能 淋巴组织 IDC MHC-Ⅱ/Ⅰ (高) 提呈Ag给T细胞 FDC FcR+CR+不表达MHC-Ⅱ 捕捉Ag给B细胞 非淋巴组织 LC PRR+ FcR+CR+ 摄取、处理Ag 间质性DC MHC-Ⅰ/Ⅱ(低/无） 体液 隐蔽细胞 血液DC ㈡ 按组织分布和分化程度分类 2、功能 ㈡ 免疫调节： IL-1：活化T/NK/ Mφ IL-2,12：促Th0转化为Th1 IL-4,5：促Th0转化为Th2 IFN-α：抗病毒，MHC表达 IL-10/TGF-β：负调节 ㈢ 诱导中枢和外周免疫耐受 ㈠ 提呈抗原，激活初始T细胞，启动适应性IR 电镜下DC的吞噬作用 自然杀伤细胞（NK）：第三群淋巴细胞 主要分布：外周血和脾脏 表面标志： TCR- mIg- CD56+（NK1.1) CD16+(FcγRⅢ) 功能： 非特异性杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞 免疫调节 NK杀伤特点 无需抗原预先致敏 无MHC限制性 无抗原特异性 1. 穿孔素/颗粒酶途径 穿