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第二章 毒理学基本概念(Chapter2 Basic Concepts of Toxicology)内蒙古科技大学包头医学院公共卫生学院火忠礼 第二章 毒理学基本概念 A第一节 毒性和毒效应 一、外源化学物和毒性 ※几个基本概念 毒理学是从生物医学角度研究环境因素（包括化学因素、物理因素、生物因素）对生物体的损害作用及其机制的科学。通常，在毒理学学科研究工作中要使用到一些相关的名词（概念）： 1.外源化学物（xenobiotic) ：外源化学物是指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体暴露（接触）并进入机体，通过代谢转化在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。又叫作“外源生物活性物质”。 2.内源化学物：它是指机体内原来已经存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。 那么我们毒理学所研究的就是这些外源化学物和内源化学物对生物体的损害作用，而不是有益作用（如营养作用、药物的治疗作用等）。 3. 毒性（toxicity)：是指化学物引起的有害作用的固有能力。通常，毒性是物质一种内在的、不变的性质，往往取决于物质的化学结构。 化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应（作用强度）。 通常，在毒理学中毒性和毒效应的概念是有区别的。 毒性认为是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性；而毒效应被认为是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，如果改变条件就可能影响毒效应（降低浓度、改善环境、职业场所健康促进等）。 一般来讲，在人类的生活和生产环境中当外源化学物暴露进入生物体内，首先经历毒物动力学过程，可以有一部分外源化学物或它的活性代谢产物分布到靶器官中引起毒效应。与此同时，机体还有一系列的抗损害作用。通常，外源化学物对机体的损害作用和机体的抗损害作用（在一定条件下机体的修复或代偿功能）这两个过程是同时存在的。 如果当外源化学物的作用强度（毒效应）超过机体的抗损害能力，机体就可能出现一系列中毒症状或者体征，严重者可导致死亡。（P15) ） 图2—1 化学物质与机体的的有害交互作用。 外源化学物暴露 ↓ 吸收 分布 代谢……… → 靶器官 排泄 终毒物 分子,细胞,器官→毒效应（严重者可出现 死 亡 ） 4.中毒（poisoning) 是指生物体受到毒物作用而引起机体功能性或器质性改变出现的疾病状态。 通常，根据病变发生的快慢，中毒可分为急性中毒和慢性中毒。在慢性中毒过程中有时可以出现急性发作。（职业临床呼吸系统或神经系统慢性中毒的急性发作）。 通常情况下，任何一种化学物质要达到一定的剂量，在一定条件下都可能对机体产生有害作用。也就是说化学物的毒效应总是与一定剂量或者浓度联系在一起的（比如临床化学药物—西药等）。 P 15 表2—1某些化学物引起一组实验动物半数死亡的剂量LD 50 表2—1 某些化学物的半数致死剂量（LD50） —————————————————————————————— 化学物 物种 途径 LD50(mg/kg 体重） —————————————————————————————— ——————————————————————————————————————————————— 乙醇 小鼠 经口 10000 氯化钠 小鼠 腹腔 4000 吗啡 大鼠 经口 900 烟碱 大鼠 静脉 1 河豚毒素 大鼠 静脉 0.1 二 噁英（TCDD） 豚鼠 静脉 0.001 肉毒杆菌毒素