模式识别受体研究报告.pptxVIP

Pattern recognition receptors AND INFLAMMATION 炎症是由各种因素引起的，如微生物感染、组织损伤和心肌梗死等。炎症五个典型症状：红，肿，热，疼和组织功能的损失。炎症反应是由炎性细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF），白细胞介素（IL）1，和IL-6等引发。调节炎症组织的细胞死亡，血管内皮通透性的改变，募集血细胞到炎症组织，诱导急性蛋白的生产。 模式识别受体是主要由免疫系统细胞表达的、识别微生物特定分子结构即病原相关分子模式的免疫受体。 病原相关分子模式一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被固有免疫细胞所识别。如：LPS、LTA、细菌DNA、病毒RNA/DNA。 Pattern recognition receptors 病原相关分子模式以及模式识别受体的定义 模式识别受体的结构及定位 模式识别受体的分类及其配体 模式识别受体的信号转导通路 模式识别受体的激活与急慢性炎症之间的关系 模式识别受体的未来 TLR受体与它们的配体 TLRs也可以识别内源性配体，如HMGB1，死的RNA，热休克蛋白等。 TLRs的结构胞外区：LRRs区(富含亮氨酸重复序列区）胞内区：TIR区（蛋白相互作用区) 细胞内模式识别受体---Toll样受体 (TLR3/7/8/9)（3，7,9在内质网膜上） ---NOD样受体---RIG-1样受体 细胞表面模式识别受体 Toll样受体 (TLR 1/2/4/5/6/10) TLR2 TLR2 TLR2主要识别细菌和支原体的脂蛋白。TLR2识别他的配体通过形成含有TLR1和TLR6的异质二聚体。1/2和6/2复合体识别不同的配体。在巨噬细胞和树突状细胞中刺激TLR2配体，如甘油三酯和脂蛋白，能诱导各种促炎细胞因子的产生（I型干扰素除外）。 TLR2在病毒感染的单核细胞中能诱导I型干扰素的产生，表明TLR2对不同配体的细胞反应的不同取决于细胞类型。 配体：脂蛋白 配体来源：革兰阳性菌，病毒，真菌 定位：细胞表面 TLR10 TLR10与TLR1和TLR6相关，原因是它们的序列相似。TLR10的配体和配体来源尚不明确。 TLR4 TLR4识别高度保守病原相关分子模式，启动一系列免疫反应，如抵抗病原体感染，增加分泌炎性细胞因子等，引发了一系列针对病原体的特异性免疫反应。现在证明的TLR4配体主要有：革兰氏阴性菌分泌的脂多糖。 TLR4介导免疫应答的信号转导途径可以分为两种，一种是通过MyD88依赖性的，另一种不依赖于MyD88 。。 TLR5识别细菌鞭毛蛋白。作为对鞭毛蛋白的反应，LPDCs（肠道树突状细胞）诱导B细胞分化为IgA的浆细胞和触发T细胞分化为Th17和Th1细胞。 TLR 11 表达于小鼠，不在人体表达，与人的TLR5有很高的同源性。 配体：鞭毛蛋白 配体来源：细菌 定位：细胞表面 TLR5 and TLR11 TLR3 TLR3 Toll样受体3(TLR3)作为病毒双链RNA识别受体在机体抗病毒天然免疫中发挥十分重要的作用，激活后诱导炎性因子和细胞因子的表达。 TLR3识别配体后通过含TIR结构域的转接蛋白(TRIF)途径活化转录因子NF-κB和干扰素调节因子3(?IRF3),诱导炎症细胞释放炎症因子并介导炎症反应,同时诱导I型干扰素的释放,介导免疫反应。 配体：双链RNA,人工合成的dsRNA类似物PolyI:C 配体来源：病毒 定位：内质网 TLR7/8 老鼠的TLR7以及人的TLR7/TLR8识别病毒的单链RNA（ssRNA） TLR9 TLR9则主要介导病毒或细菌的未甲基化CpG的DNA。人pDCs(浆细胞样树突状细胞）中大量表达TLR7/9。浆细胞样树突状细胞是树突状细胞的一个重要亚群，因其在病毒刺激下能够产生大量的IFN-α，发挥直接的抗病毒活性，pDC在连接固有免疫应答和获得性免疫应答中发挥着重要的作用。 pDC表达Toll样受体和9，并且通过TLR7和TLR9对病毒核酸进行识别，激活下游信号转导通路，进而引起pDC表型及功能的改变，发挥其免疫活性，产生大量的1型干扰素。pDC中的TLR7/9信号转导通路的变化将直接影响pDC的功能。 配体：非甲基化的DNA 配体来源：细菌和病毒 定位;内质网 TLR信号转导途径 MyD88依赖型信号转导通路 TRIF依赖型信号转导通路 MyD88 依赖性信号转导途径的基本过程是：配体与其他辅助因子作用下形成配体与辅助因子复合体，与细胞膜上的受体TLR4结合，从而使TLR4胞内段招募特异接头蛋白MyD88,在信号介导分子肿瘤