著名教授这样讲P-糖蛋白和抑制中枢神经药物相互作用.docVIP

著名教授这样讲P－糖蛋白和抑制中枢神经药物相互作用 各种原因造成药物过量引发急性中毒在临床屡有发生，严重威胁人民的生命安全［１］。在美国，精神药品在发生中毒的药品中仅次于非法药品类。而我国则以治疗处方药物为主，其中中枢抑制药物中毒占临床中毒检出病例的８０％以上［２］。中枢抑制药物除苯二氮芯卓类具有特殊拮抗剂解救外，多数均无有效解救药物，临床只能对症处理。Ｐ－ｇｐ调节对药物药动学和药效学有着重要影响［３］，我们结合对临床药物中毒的诊断与救治的工作基础［４－５］，提出新的研究假设“上调ＭＤＲ１基因诱导Ｐ－ｇｐ的外向转运解除中枢抑制药物中毒”。由于Ｐ－ｇｐ只转运其底物，故该解毒方案可能适用于Ｐ－ｇｐ底物药物的中毒解救，基于此，有必要建立中枢抑制药物Ｐ－ｇｐ底物谱，从而明确该解毒方案的适用范围。中枢抑制药物多是Ｐ－ｇｐ底物或调节子［６］，但仍有部分药物研究结果不一致或未见研究报道。本研究基于该解毒机制的研究对临床中毒多发的中枢抑制药物进行ＡＴＰ酶活性测试，以确定其是否为Ｐ－ｇｐ转运底物，明确适合该解救治疗方案的药物（毒物）谱，为临床药物中毒的解毒治疗提供新的依据和手段。 ［摘要］　目的：基于“上调ＭＤＲ（ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）基因、诱导Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ，Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ）外向转运解除中枢抑制药物中毒”的机制研究，对临床中毒多发的中枢抑制药物建