第4章节毒理学实验基本.pptVIP

第四章 毒理学实验基础 一、毒理学实验的原则 二、毒理学实验的目的 三、实验动物的选择和处置 四、剂量设置和对照 五、结果处理 一、毒理学实验的原则 化学物在实验动物中产生的作用可以外推于人：（1）人是最敏感的动物；（2）人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重或体表面积相关。 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人造成潜在危害的可靠方法。 成年的健康动物和人可能的暴露途径是基本的选择。 毒理学实验的局限性--动物实验结果外推到人的不确定性 动物与人对外源化学物的反应敏感性可能不同，甚至存在质的差别； 使用少量动物、采用较大剂量，使对群体的代表性较差，可能造成高剂量与低剂量的差异； 动物数量较少，对低概率毒效应难以发现； 实验动物为纯系，成年动物，反应较单一，与接触人群的复杂性不匹配，对外源化学物的易感性存在差异。 二、毒理学实验的目的 受试物毒作用的表现和性质（描述毒理学） 在急性或慢性实验中观察动物异常，发现有害作用 剂量-反应（效应）研究 毒性评价和安全性评价的基础；得到多种毒性参数和剂量-反应（效应）线的斜率 确定毒作用的器官 阐明毒作用特点，为机制研究和毒性防治提供线索 确定损伤的可逆性 三、动物实验的职业道德 一般原则 人道主义的管理和处理 使痛觉和不适感减到最小 避免不必要的使用动物 3R 原则 replac