11-代谢调节解析.ppt

三、基因表达的调控 (一) 原核和真核基因组 (二) 原核生物基因表达的调控 (三) 真核生物基因表达的调控 (一) 原核和真核基因组 基因DNA分子中的最小功能单位。包括RNA(tRNA、rRNA)和蛋白质编码的结构基因及无转录产物的调节基因 基因组某一特定生物单倍体所含的全体基因。原核细胞的“染色体”DNA分子就包含了一个基因组；在真核细胞中则是指一套单倍染色体的的全部基因 原核生物基因组的特点 基因组小，单复制子，DNA分子上大部分是编码蛋白质的基因，因此，多数为单拷贝或仅有少量重复 功能相同的基因常串联在一起，转录在同一个mRNA 中（多顺反子） 有基因重叠，以此增加信息容量 真核生物基因组的特点 基因组大，有多个复制子；mRNA为单顺反子 有大量重复序列，根据重复次数可分为：单拷贝序列，主要编码蛋白质，数量多，但含量少；中度重复序列，可重复几十到几千次，编码tRNA、rRNA和表达量大的蛋白质；高度重复序列，可重复几百万次，不编码，高度变异性，可作指纹图谱分析 有断裂基因，即基因中有外显子区和内含子区，转录后经剪切去掉内含子后才成为可翻译的mRNA模板或功能rRNA DNA上有多数不编码序列，在基因表达调控中起重要作用 基因表达的方式 组成型表达在个体发育的任一阶段都能在大多数细胞中持续进行的基因表达。基因表达产物通常是对生命过程必需的或必不可少的，且较少受环境因素影响 这类基因通常被称为“组成型”基因或“持家”基因（housekeeping gene） 诱导和阻遏表达 诱导表达在特定环境因素刺激下，基因被激活，从而使基因的表达产物增加。这类基因称为可诱导基因 阻遏表达在特定环境因素刺激下，基因被抑制，从而使基因的表达产物减少。这类基因称为可阻遏基因 (二) 原核生物基因表达的调控 DNA水平的调控 启动子序列 DNA重排 转录水平的调控 操纵子学说 翻译水平的调控 原核生物酶合成调节的遗传机制-操纵子学说 操纵子调控：存在于原核生物中的一种主要调控模式，该模式也见于低等真核生物 操纵子模型认为： 一些功能相近的结构基因成簇存在，构成多顺反子，它们的表达作为一个整体受到控制元件的调节 控制元件由启动子、操纵基因和调节基因组成 调节基因编码调节蛋白，与操纵基因结合而调节结构基因的表达 操纵子的结构与功能 操纵子——原核基因表达的协同单位 操纵子：指染色体上控制蛋白质（酶）合成的功能单位，包括一个操纵基因，一群功能相关的结构基因以及在调节基因和操纵基因之间控制转录起始的启动基因（启动子） 操纵子 结构基因（编码蛋白质，S） 控制部位 操纵基因（operator, O） 启动子（premotor, P） 大肠杆菌中乳糖对乳糖代谢酶的诱导现象 培养基中没有乳糖时，β-半乳糖苷酶、乳糖透过酶和巯基半乳糖苷转乙酰酶很少 在培养基中加入乳糖或某些乳糖的类似物，则在几分钟内，三种酶的分子数是骤增 新合成的β-半乳糖苷酶、透过酶和乙酰化酶由底物乳糖或其类似物直接诱导产生 乳糖及其相关类似物被称为诱导物 大肠杆菌的乳糖操纵子 控制区：包括调节基因（阻遏基因），启动基因和操纵基因 信息区： lacZ：β-半乳糖苷酶基因 lacY：乳糖透过酶基因 lacA：巯基半乳糖苷转乙酰酶基因 乳糖 大肠杆菌乳糖操纵子模型 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 P lacZ lacY lacA mRNA 阻遏蛋白（有活性） 基 因 关 闭 启动子 O R P LacZ LacY Laca 调节基因 操纵基因 乳糖结构基因 启动子 O R mRNAZ mRNAY mRNAa 阻遏蛋白（无活性） 基 因 表达 mRNA A、乳糖操纵子的结构 B、乳糖酶的诱导 阻遏蛋白（有活性） 乳糖操纵子模型 乳糖操纵子由调节基因、启动子、操纵基因和三个结构基因组成，操纵基因位于启动子和结构基因之间 调节基因独立地表达，编码阻遏蛋白 在无乳糖的情况下，阻遏蛋白与操纵基因结合而阻断RNA聚合酶启动结构基因的转录 一旦高浓度乳糖进入细胞，乳糖作为别构效应物与阻遏蛋白结合，改变阻遏蛋白的构象，使其不能再与操纵基因结合，于是操纵基因被打开 RNA聚合酶与启动子结合，启动三个结构基因的转录，从而产生三种不同的酶 阻遏蛋白与操纵基因的结合阻断结构基因的表达，因此，乳糖操纵子受到它的负调控。 发生在控制元件内的突变可影响到结构基因的表达 R LacZ LacY LacA mRNA mRNAZ mRNAY mRNAa 基 因 表达 CAP基因 结构基因 T CAP O CAP结合部位 RNA聚合酶 T cAMP -CAP P 葡萄糖 分解代谢产物 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5-AMP 抑制 激活 葡萄