10+第十章++肾上腺素受体激动药解析.ppt

第十章 肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists 第一节 构效关系及分类 苯环3、4位上的C有羟基，拟肾上腺素作用强，在体内可被 COMT、MAO破坏，如NA、AD、ISO、DA； 去掉一个羟基，拟肾上腺素作用减弱，如间羟胺，但作用时间延长，生物利用度也增加； 两个羟基都去掉，中枢作用将加强，如麻黄碱。 胺基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?-R选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1-R有活性。 H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、?2-R有活性，对?-R无活性。 第二节 ?肾上腺素受体激动药 一、?1、?2受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline，NA， norepinephrine，NE) 【体内过程】 1. 不能p.o、i.m、i.h，只能i.v.gtt； 2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。 【药理作用】 1. 血管 激动血管?1-R，使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管→肾脏血管→脑、肝、肠系膜血管→骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量↑(←心肌代谢产物腺苷↑)。 2. 心脏 激动心脏?1-R →心排血量↑。 整体情况下，BP↑→ 反射性使HR↓。 3. 血压 小剂量：收缩压↑，舒张压升高不明显，脉压↑； 大剂量：收缩压↑，舒张压↑ ，脉压↓。 4. 其他 大剂量：血糖↑；中枢作用弱。 间羟胺(metaraminol; 阿拉明, aramine) 【作用机制】 1. 直接作用于?1-R和?1-R。 ?1-R作用较弱。 2. 促进NA释放：间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA。 【作用特点】 收缩血管及升高血压作用比NA弱、持久(不易被MAO破坏)。不引起局部组织缺血坏死及急性肾功能衰竭。 ?1-R兴奋作用较弱，不引起心率失常。 快速耐受性，囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 去甲肾上腺素替代品。 二、 ?1受体激动药 去氧肾上腺素(Phenylephrine, neosynephrine, 苯肾上腺素，新福林) 甲氧明 (methoxamine) 特点： 1. 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久。可用于抗休克治疗，iv gtt、im均可。 2. 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。 【临床应用】 1. 抗休克 2. 防治腰麻、硬膜外麻醉及全身麻醉的低血压。 3. 阵发性室上性心动过速 BP ↑→ 反射性使HR↓。 4. 眼底检查： 兴奋瞳孔开大肌的?1受体→瞳孔扩大。为快速短效扩瞳药。 三、?2受体激动药 羟甲唑啉(oxymetazoline) 作用及应用： 激动突触后膜?2受体，对鼻黏膜血管具有收缩作用。 治疗因感冒、鼻炎、花粉症及其他呼吸道过敏引起的充黏膜充血，鼻塞等。 第三节 ? 、β受体激动药 肾上腺素( Adrenaline, epinephrine, AD、Adr) 【体内过程】 1. p.o无效，可i.m、i.h、i.v.gtt； 2. 作用时间短 3. 可被神经末梢摄取或被COMT及MAO代谢失活； 4. 代谢产物或少量原形经肾排出。 【药理作用】 兴奋?受体和?受体产生作用。 1. 兴奋心脏： 兴奋?1-R→心肌收缩力↑，心率↑，传导↑，心输出量↑，心肌耗氧量↑。 剂量过大、静脉给药过快→心律失常（期前收缩，甚至心室纤颤）。 2. 血管： (1) 兴奋?1-R，皮肤、粘膜、内脏血管（肾、胃肠等）强烈收缩； (2) 兴奋?2-R，骨骼肌血管、肝脏血管扩张。冠状动脉扩张（兴奋?2-R；腺苷↑）。 (3) 对脑和肺血管作用十分微弱，有时由于血压升高而被动扩张。 3. 血压：（与给药途径、剂量密切相关） (1) 小剂量，?-R占优势， 兴奋?1-R ，心输出量↑，收缩压↑； 激动?2-R，骨骼肌血管舒张→舒张压↓； 静脉注射较大剂量时，典型血压变化呈双相反应： 给药后迅速出现明显的升压作用，血压恢复正常后，继而出现较弱的降压反应。 机理：引起血管舒张的?2-R对于低浓度的AD比?受体敏感。 若先给予?-R阻断剂(如酚妥拉明等)，再用肾上腺素，因其?型效应被取消，只呈现其?2效应的扩血管作用。此时，血压不仅不升高，反而下降，此现象称为肾上腺素升压作用的翻转。 4.平滑肌 松弛支气管平滑肌、消除支气管黏膜水肿： ⑴ 支气管平滑肌舒张(兴奋?2-R) ； ⑵ 抑制肥大细胞释放致敏物质(如组胺) ； ⑶