肾上腺皮质激素与性激素（副本）.ppt

第十章　甾体激素类药物的分析The Analysis of Steroid Hormon Drug 环上双键的表示方法：?双键位置 1．肾上腺皮质激素 代表药物： 人工合成药物： 结构特点： ⅰ．含有21个C ⅱ．A环：?4-3-酮结构（?,?-不饱和酮） ⅲ．17位：?-醇酮基，有还原性。 人工合成品：1、2位间有双键，6?位，9?位引入卤素，16?位或16?位引入甲基，16?位引入羟基等。 2．雄性激素及蛋白同化激素 3．孕激素 4．雌激素—雌二醇、炔雌醇及衍生物 口服避孕药 小结 第二节　鉴别试验 一、化学鉴别法 第四节　含量测定 一、HPLC, USP、BP、JP均采用, RP－ HPLC（大多内标法） （一）异烟肼比色法 2、反应条件 4、讨论 结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等，对反应速度，呈色强度和稳定性有影响。 B：V简单酯V复杂酯 醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯 采用氢氧化四甲基铵能得到满意结果。 第十一章 复习内容 1、熟悉本类药物的分类，掌握其结构特征与 分析方法的关系； 2、掌握某些官能团的呈色反应，了解其他鉴 别方法； 3、掌握本类药物中其他甾体的检查方法，了 解其他特殊杂质的检查 （5） 温度与时间 t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h （二）制备衍生物测定熔点 （三）紫外分光光度法 （四）红外光谱法（特征性强） 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。 （五）薄层色谱法 （六）HPLC 第三节　特殊杂质检查 有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 （一）有关物质 1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物 2、方法:（具有一定分离能力） TLC法（高低浓度对比法） HPLC法（类似高低浓度对比法） （1）TLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 （2）HPLC法（高低浓度对比法） 判定方法： 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇(9 : 1)制成3.0mg/ml作为供试液，精密量取适量，加氯仿-甲醇(9 : 1)稀释成0.06mg/ml作为对照液；照薄层色谱法，各取5μl，分别点于同一硅胶G板上，以氯仿-甲醇（97 : 3）为展开剂，展开后晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视，供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照液的主斑点比较，不得更深。 1 2 取本品适量，精密称定，以无水乙醇为溶剂，配制成每1ml含2mg的溶液（1）与每1ml含0.04mg的溶液（2），用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml)，取10μl注入液相色谱仪，调整仪器灵敏度，使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液（1）和溶液（2）各10μl，进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液（1）显示的杂质峰数不得超过4个，各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液（2）主峰面积的1/2和3/4。 醋酸甲地孕酮 检查 其他甾体 二、硒 1、来源：合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 剧毒 2、原理 3、方法 对照品溶液的制备：精密量取标准砷溶液（每1mL相当于1μg的Se）5mL, 置100mL烧杯中，加硝酸溶液(1→30) 25mL和水10mL,即得。 供试品溶液的制备：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行破坏后，将吸收液转移至100ml烧杯中，用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝，并入吸收液中，即得。 检查法：将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0±0.2后，转移至分液漏斗中，用水少量分次洗涤烧杯，洗液并入分液漏斗中，使成60ml，各加盐酸羟胺溶液（1→2）1ml，摇匀后，立即精密加二氨基奈试液5ml，摇匀，在室温下放置100分钟，精密加环己烷5ml，强烈振摇2′，静置分层，取环己烷脱水后，测A378nm。规定 A供＜A对。 醋酸氟轻松 检查 硒 三、有机溶剂残留（甲醇和丙酮） 甲醇：0.3% 丙酮：≤0.5%（g/g) GC法 地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g，置10 ml量瓶中，精密加内标溶液2ml，加水稀释至刻度，作为供试液；另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)与丙酮100μl (≈79mg)置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取1mL，置10mL量瓶中，精密加内标溶液2ml, 加水