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第十章 甾体激素类药物的分析The Analysis of Steroid Hormon Drug 环上双键的表示方法:?双键位置 1.肾上腺皮质激素 代表药物: 人工合成药物: 结构特点: ⅰ.含有21个C ⅱ.A环:?4-3-酮结构(?,?-不饱和酮) ⅲ.17位:?-醇酮基,有还原性。 人工合成品:1、2位间有双键,6?位,9?位引入卤素,16?位或16?位引入甲基,16?位引入羟基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素 3.孕激素 4.雌激素—雌二醇、炔雌醇及衍生物 口服避孕药 小结 第二节 鉴别试验 一、化学鉴别法 第四节 含量测定 一、HPLC, USP、BP、JP均采用, RP- HPLC(大多内标法) (一)异烟肼比色法 2、反应条件 4、讨论 结构、反应温度和时间、水分、碱浓度、空气中氧、试剂类别和浓度等,对反应速度,呈色强度和稳定性有影响。 B:V简单酯V复杂酯 醋酸酯磷酸酯琥珀酸酯三甲基醋酸酯 采用氢氧化四甲基铵能得到满意结果。 第十一章 复习内容 1、熟悉本类药物的分类,掌握其结构特征与 分析方法的关系; 2、掌握某些官能团的呈色反应,了解其他鉴 别方法; 3、掌握本类药物中其他甾体的检查方法,了 解其他特殊杂质的检查 (5) 温度与时间 t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ ChP 25℃ 40~45′ BP 30℃ 1h (二)制备衍生物测定熔点 (三)紫外分光光度法 (四)红外光谱法(特征性强) 中国药典上收载的甾体激素类药物均有红外光谱图。 (五)薄层色谱法 (六)HPLC 第三节 特殊杂质检查 有关物质、硒、残留溶剂、游离磷酸盐 (一)有关物质 1、来源: 原料,中间体,异构体,降解产物 2、方法:(具有一定分离能力) TLC法(高低浓度对比法) HPLC法(类似高低浓度对比法) (1)TLC法(高低浓度对比法) 判定方法: 规定杂质斑点数目 规定杂质斑点颜色 (2)HPLC法(高低浓度对比法) 判定方法: 规定杂质峰数目 规定杂质峰面积 醋酸氟轻松 检查 其他甾体 取本品加氯仿-甲醇(9 : 1)制成3.0mg/ml作为供试液,精密量取适量,加氯仿-甲醇(9 : 1)稀释成0.06mg/ml作为对照液;照薄层色谱法,各取5μl,分别点于同一硅胶G板上,以氯仿-甲醇(97 : 3)为展开剂,展开后晾干,在105℃干燥10分钟,放冷,喷以碱性四氮唑蓝试液,立即检视,供试品溶液如显杂质斑点,不得多于2个,其颜色与对照液的主斑点比较,不得更深。 1 2 取本品适量,精密称定,以无水乙醇为溶剂,配制成每1ml含2mg的溶液(1)与每1ml含0.04mg的溶液(2),用含量测定项下的方法和溶液(0.16mg/ml),取10μl注入液相色谱仪,调整仪器灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取溶液(1)和溶液(2)各10μl,进样。记录至主成分峰保留时间的2倍。溶液(1)显示的杂质峰数不得超过4个,各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2)主峰面积的1/2和3/4。 醋酸甲地孕酮 检查 其他甾体 二、硒 1、来源:合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢 剧毒 2、原理 3、方法 对照品溶液的制备:精密量取标准砷溶液(每1mL相当于1μg的Se)5mL, 置100mL烧杯中,加硝酸溶液(1→30) 25mL和水10mL,即得。 供试品溶液的制备:取本品50mg,照氧瓶燃烧法进行破坏后,将吸收液转移至100ml烧杯中,用水15ml冲洗燃烧瓶及铂丝,并入吸收液中,即得。 检查法:将上述硒对照品溶液和供试品溶液分别用氨试液调节pH值至2.0±0.2后,转移至分液漏斗中,用水少量分次洗涤烧杯,洗液并入分液漏斗中,使成60ml,各加盐酸羟胺溶液(1→2)1ml,摇匀后,立即精密加二氨基奈试液5ml,摇匀,在室温下放置100分钟,精密加环己烷5ml,强烈振摇2′,静置分层,取环己烷脱水后,测A378nm。规定 A供<A对。 醋酸氟轻松 检查 硒 三、有机溶剂残留(甲醇和丙酮) 甲醇:0.3% 丙酮:≤0.5%(g/g) GC法 地塞米松磷酸钠 检查 甲醇和丙酮 精密称取本品0.16g,置10 ml量瓶中,精密加内标溶液2ml,加水稀释至刻度,作为供试液;另精密量取甲醇10μl(≈7.9mg)与丙酮100μl (≈79mg)置10ml量瓶中,加水稀释至刻度,精密量取1mL,置10mL量瓶中,精密加内标溶液2ml, 加水
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