第三章藥物的雜質檢查.ppt

第三章 药物的杂质检查 第一节 概 述 一、药物的纯度要求 药物：预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并且有适应症、用法、用量规定的 物质，如化学药品、抗生素、中药材、中药饮片、中成药、生物制剂、生化药品、血浆制品、血液制品、诊断药品等。 药物的杂质是指药物中存在于药物中的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。 即： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质。 药物中存在有害的杂质：如砷盐、铅盐等； 影响药物稳定性的，如水分能促进青霉素钠盐、钾盐水解，降低疗效； 有的对人体无害、对药物的稳定性也没有影响，如一般杂质检查中的氯化物。检查药物中杂质不仅是保障用药安全、有效，而且也可用来考核生产工艺和企业管理是否正常、借以全面保证和提高药物质量。 药物的纯度即药物的纯净程度，是反应药品质量的一项重要指标。药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。 药品纯是相对的，不纯是绝对的。在药品的纯度设定时有两个依据： A药品制造水平；B杂质的性质（是否有毒性）。 优质药品的纯度高必须具备： A治疗效果好；B安全性高； C副作用、毒性低；D药品制造成本不增加。 假药：变质不能药用的；所含成分与标准不符（药典不符）；以彼药品代替此药品的；以非药品代替药品的。 劣药：药品中所含成分的数量与标准不符；超过有效期，低限投料，一般合格为95%~105%。 药品标准项下除了杂质检查外，还有有效性、安全性和制剂的检查。 有效性的检查：指与药物疗效有关，但在鉴别、纯度检查和 含量测定中不能控制的项目。如氢氧化铝的制酸力，诺氟沙星的含氟检查等。 安全性检查：有异常毒性、热原、降压物质、无菌检查等。在药物制剂质量标准中，还需要检查是否达到了制剂学方面的有关要求，如重量差异，崩解时限，融变时限，含量均匀度等。 二、杂质的来源与种类 (一) 杂质的来源 1. 生产过程引入的杂质； A、合成药生产过程中未反应的原料、反应中间体、副产物，在精制过程中未能完全除去，就会成为产品中的杂质； B、残留的有机溶剂、试剂以及器具引入的无机杂质； C、有的药物是从植物中提取的，由于植物中常含有与药物结构、性质相近的物质，在提取过程中，分离不完全，这些物质可能会因引入药物中； D、药物在制成制剂的过程中，也可能产生新的杂质，如盐酸普鲁卡因。 2. 贮藏过程引入的杂质：受外界条件的影响，可能发生水解、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解、发霉等变化，使药物中产生新的杂质。 A、氧化反应：具有酚羟基、烯醇、亚硝酸基以及醚、醛、共轭双键等结构药物在空气、日光作用下易氧化分解而产生杂质，药效损失，而且可能产生颜色或沉淀，有些药物即使被氧化少量，但色泽变深或产生不良气味，严重影响药物的质量，甚至变为废品。 B、水解反应是药物最容易发生的变质反应； C、一些药物存在异构体或多晶型，它们多数的生物活性有很大差异，如氯霉素； D、微生物引起的：注射液中存在热原质，滴眼液中存在绿脓杆菌；另外糖类、蛋白质类、脂类、有机聚合物易被微生物作用，以及一些化学合成的有机药物能降解。 (二) 杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：广泛存在于多种药物的生产或贮藏过程中，引入的杂质如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。 2. 特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 三、杂质的限量检查 杂质的限量（L）：在不影响药物的疗效和不发生毒性的前提下，允许药物中存在有一定量的杂质。这一允许量被称为杂质限量。 根据定义，药物中杂质的限量可按照下式来计算： 当供试品(S)中所含杂质的限量（L）是通过与一定量的杂质标准溶液进行比较来确定时,杂质的最大允许量可由杂质标准溶液的浓度(C)与体积(V)的乘积获得,上式可以表达为: 4、仪器：纳氏比色管； 5、反应的灵敏度：反应条件；不应该发生的反应； 6、注意事项： A供试品与标准液的单位统一； B供试品是否稀释，稀释倍数是多少？ C限量表示方法：%；pp