免疫球蛋白及其遗传.pptVIP

免疫球蛋白及其遗传 与抗体有关的诺贝尔奖获得者 抗体——生物体内最奇妙的分子 无限的多样性（diversity) 功能与结构的双重性 可变区——抗原结合 恒定区——生物学效应功能 分泌型和膜型表达 一　抗体的基本结构分类及功能区 Ig是血液和组织液中的一类糖蛋白。 其主体是体液免疫应答的主要效应分子——抗体(Ab)。 机体能产生Ab的种类是十分惊人的。 1、抗体的基本结构 抗体的基本结构 2、Ig的肽链及其分类 轻链有两种： κ链和λ链。一个Ig分子只能具有两种链中的一种。 重链分5种： μ、δ、γ、α、ε链。 它们决定了Ig或Ab的类别或同种型，即IgM、IgD 、IgG 、IgA 和IgE。 其中有些类别还再分为亚类。 例如： 人的γ链有4种：γ1、γ2、γ3、γ4。 小鼠的γ链也有4种：γ1、γ2a、γ2b和γ3。人的α链还分为α1、 α2两种。 因此人类免疫球蛋白的类别包括亚类共有9种，小鼠有8种。 各类免疫球蛋白的生物学活性 3、可变区和恒定区 可变区和抗原识别有关，决定抗体识别的特异性，而恒定区和效应功能相关。 此外在Y形分子伸出的两臂和主干之间还有个可弯曲的铰链区(hinge R)，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离。 两臂之间的角度可有自0°到90°的变化，这样有利于两臂同时结合位于抗原上分布于不同位置的表位。 分泌型的IgM和IgA可具有多聚体的形式。 IgM分子是五聚体，在粘膜分泌液中的IgA是二聚体，它们的单体以二硫键和称为J链的多肽链彼此相联。 IgM和SIgA结构示意图 铰链区 Ig的铰链区及其功能 Ig中只有IgD、IgG、IgA有铰链区，IgM和IgE没有，但其还有相对的弯曲性(在相应于铰链区的部位为其他结构)。 各类抗体的铰链区的长度及氨基酸的顺序也有不同；人IgD的可伸展的距离最大， IgG4和两种IgA的弯曲度就没有这么大。 4　功能性抗体片段 免疫球蛋白的分子还有一个特点，即其中有些部分容易酶解，所以在一定条件下，可以解离为各种片段。 常用的酶为木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin)。 IgG分子的基本结构及其片段 抗体分子片段 抗体分子片段 5　Ig基因和抗体的多样性 Ig不同于其他蛋白在于其肽链由两部分构成，V区和C区。 它们是由两个基因编码的。 基因重排(gene rearrangement)： V基因由几个分隔在不同位置的基因片段在B细胞发育过程中被带到一起拼接而成。 编码人和小鼠轻重链的Ig基因分别位于不同的染色体上，总体分为编码V区和C区的两大部分。 重链的胚系基因中有许多基因片段(gene segment) 　包括：众多的V基因片段(variable segment)，多个D基因片段(diversity segment)和几个J基因片段(joining segment)。 （一）重链基因 人重链可变区基因定位在第14条染色体长臂上，跨度约有1100kb。 约包括95个VH基因片段，在不同的单元型中VH基因片段的数目可以有些不同，这主要因为有一些VH 基因片段的插入或缺失。 这些VH 基因片段对分为7个家族VH 1~ VH 7，其中VH 3是最大的家族，其次为VH 1、 VH 4家族。 同一家族中核苷酸序列的同源性至少为80％，同一家族的片段并不群集在一起，而是混杂分布。 VH片段中有些是不表达的非功能性片段，功能性片段有65个。 重链的基因结构：人 功能性片段 是指具有开放阅读框(ORF)，并在B细胞发生过程中重排过的片段。 人的D基因片段接在VH基因片段之后．约有27个功能性片段；其后为6个功能性JH片段。 但人的VH 和D基因片段，除了在第14条染色体外，根据染色体定位和杂交等方法发现在其他染色体上也有，在第15、16条染色体共检出24个VH 片段，在第15条染色体上还检出D片段，然而它们都不属于VH功能性基因。 重链的基因结构：鼠 小鼠的重链基因 小鼠的重链基因位于第12条染色体上，其VH基因片段数变化很大，从100到1000以上，这是随着检测方法和小鼠品系变化而不同。 根据同源性可分为14个家族，不同于人的是很多家族的片段集群在一起。 （二）κ链基因 （三）λ链基因 二　免疫球蛋白基因重排 免疫球蛋白基因重排(Ig gene rearrangement)是通过一组V(D)J重组酶(recombinase)的作用而实现的。 其作用包括识别位于V、(D)、J基因片段两侧的保守序列，切断以及修复DNA等。 这保守序列称为重组信号序列(recombination signal sequence,RSS)。 一、重组信号序列(recombination signal sequences, RSS) κ链的基因结构及重组