药理学第二十九章-甲状腺激素及抗甲状腺药综述.ppt

第二十九章甲状腺激素及抗甲状腺药 本章主要内容 甲状腺激素 第一节 甲状腺激素 第一节 甲状腺激素 TH合成、释放过程 摄I 碘泵主动摄取血液中的碘化物 ? I2氧化成I* 过氧化物酶 ? 酪氨酸碘化 活性I*与酪氨酸缩合?MIT,DIT ? 2个酪氨酸缩合 MIT+DIT T3,T4(1:4) 酪氨酸＋T3 T4 TH的调节 下丘脑 TRH 垂 体 TSH 甲状腺 T3、T4 TSH的作用 促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH） 促进甲状腺细胞增生 促进T3及T4合成 增加T3及T4的释放 维持正常的生长发育 促进代谢和产热 提高交感-肾上腺系统的兴奋性 特点：T3作用快而强 T4作用弱而慢。 1.维持正常的生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、脑和生殖器官的发育 尤其是中枢神经与骨的发育 2.促进代谢和产热 ↑物质氧化，耗氧量↑，基础代谢率↑，产热↑ 甲亢病人往往表现？ 3.提高交感-肾上腺系统的兴奋性 提高机体组织对儿茶酚胺（CA）的敏感性。 甲亢病人往往表现？ 核受体介导作用 T3与受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应 非基因作用 与膜上受体结合:促使物质进入膜内； 与线粒体受体结合:影响能量代谢； T3直接激活Na+，K+-ATP酶:增加离子转运及氧的利用。 主要用于甲状腺功能低下—— 作替代治疗 单纯性甲状腺肿 其他 1、甲状腺功能低下——作替代治疗。 呆小病 尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，智力仍然低下。 粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。 小剂量开始 逐渐增加至足量 2.单纯性甲状腺肿——又称地方性甲状腺肿 原因：缺碘使甲状腺素分泌↓，TSH分泌↑，甲状腺滤泡细胞增生、胶质堆积使甲状腺肿大 治疗：（1） 缺碘者补碘 （2）原因不明者给予TH 补充内源性TH不足 并抑制TSH过多分泌 3．其他 甲亢患者服用抗甲状腺药时加服T4—— 减轻突眼、甲状腺肿等症状。 甲状腺癌术后应用T4——减少复发。 T3抑制实验：服用T3后（ T3抑制摄碘率） 摄碘率下降＞ 50%——单纯性甲状腺肿 摄碘率下降＜ 50%——甲亢 过量--甲亢症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。 处理---停药，用β受体阻断药对抗。 甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是TH在体内的量过多所造成的。 甲亢的治疗，除作甲状腺部分切除术外，主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌。 可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。 目前常用的药物** 抑制TH的合成：抑制过氧化物酶 对已经合成的甲状腺激素无效。 用药后期，由于TH减少，反馈性使TSH分泌增加，而致腺体增大充血，严重者出现压迫症状。 抑制外周组织的T4转化为T3 免疫抑制作用 不影响碘的摄取 只影响TH的合成，不影响其释放 不影响已合成的TH的作用 一般用后2-3周症状改善，1-3个月基础代谢率恢复正常。 久用后致腺体增大、充血：因TSH反馈性↑。 发生率低。 过敏反应 最常见，一般不需停药即可消失。 胃肠道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。 粒细胞缺乏症 为最严重不良反应。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。 甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。 【不良反应】 一般反应：上呼吸道刺激等 。 过敏反应： 诱导甲状腺功能紊乱： 在不缺碘地区给正常人应用碘化物诱发甲亢； 碘化物也可能引起甲状腺功能低下。 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。 【药理作用】 阻断β受体，改善甲亢的症状 抑制外周T4→T3，减少TH的分泌 【临床应用】 辅助治疗甲亢患者：控制甲亢症状 甲状腺危象 【不良反应】 对心血管系统和气管平滑肌等的反应 【药理作用】 Na131I被甲状腺摄取，可产生β射线和γ射线。其辐射作用局限于甲状腺内，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌。Na131I可起到类似手术切除部分甲状腺的作用，具有简便、安全有效的特点。 【临床应用】 甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢者。 【不良反应】 用量过大可引起甲低，一旦发生应补充TH。 甲状腺激