发育毒性和生殖毒性.pptVIP

Brent 和Beckman的归因分类(1990) 遗传 15-25% 母体状况 4% 母体感染 3% 特殊情况（脐带所致的切除） 1-2% 化学药物和其它环境因素 1% 未知因素 65% 化学物致畸作用的剂量－反应关系 A型：生长迟缓，结构畸形，胚胎死亡交 叉出现（较少） 反应停，糖皮质激素等 B型：生长迟缓，结构畸形，胚胎死亡贯 序出现（较多） 细胞毒性致畸物，抗癌药物和致突变物（转录和翻译水平） C型：生长迟缓，胚胎死亡 氯霉素，甲砜霉素等（线粒体功能） 发育毒物体外预筛试验 小鼠胚体干细胞培养 肢芽培养 中脑微团培养 全胚胎培养 第四节 一代和多代生殖毒性试验 进行的必要性 构成 一代生殖毒性试验： 亲代（F0）动物直接接触受试物，仔一代（F1）将在母体子宫内及经哺乳接触受试物。 两代（多代）生殖毒性试验 亲代（F0）动物直接接触受试物，子一代（F1）既有直接接触，也有通过母体的间接接触，第三代（子二代）在母体子宫内及经哺乳接触受试物。 * * 发育毒性和生殖毒性 背景资料： 新生儿死因顺位变化 1. 1953年 先天畸形和先心 9.8% 2. 1979年 先天畸形和先心 37.5% 3.目前 20-30% 先天缺陷与环境的关系： 1940 澳大利亚 风疹流行 次年新生儿先心、智力不全、