罗替戈汀设计实验(药物分析).docxVIP

质量研究实验方案一：名称罗替戈汀(Rotigotion)C19H25NOS(-)-(S)-5,6,7,8-四氢-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘酚;(S)-5,6,7,8-四氢-6-(丙基(2-(2-噻吩基)乙基)氨基)-1-萘酚二：性状1、外观类白色结晶粉末2 、物理常数熔点：175~~179℃比旋度：[α]25/D=-55.79°（c=0.99,甲醇）3、溶解度原因:为了明确药物在有机溶剂和无机溶剂中的溶解度，以便满足后续的研究和检测的需要。现主要测试药品在水，甲醇，乙醚中的溶解度。方法：在常温下，称取本品1.0g于干净烧杯，加入水（甲醇、乙醚）1.0ml，每隔5min强力振摇30s，观察30min内的溶解情况，无目视可见颗粒或液滴时，即视为溶解。若未溶解，则添加溶剂的量至10ml（30ml、100ml、1000ml、10000ml），重复上述操作，观察溶解程度，直至药物完全溶解。4、吸收系数：原因:百分吸收系数作为物理常数，不仅可用于考察原料药的质量，也可用于制剂的溶出度和含量测定中，选用百分吸收系数值的依据.方法:供试品应同时精密配制30μg/ml、40μg/ml、50μg/ml的3份溶液，并控制测定环境的温度一致,于至少五台不同仪器测得的吸收系数相对偏差应不超过1%，所有仪器测得的吸收系数偏差应不超过1.5%，取平均值为供试品的吸收系数。三：鉴别3+1、化学鉴别法原因:该药物分子结构中含有酚羟基，可与三氯化铁中Fe形成配合物，显紫堇色（酸性条件）。所以可以用此药物与三氯化铁溶液进行呈色反应。2、光谱鉴别法红外光谱鉴别法原因:红外光谱法是一种专属性很强的、应用很广的鉴别方法，对于药物的鉴别使用此法最为直观可靠。由于罗替戈汀为类白色结晶粉末，不易挥发，在常温下性质稳定，所以采用压片法制样即可。压片法：取本品0.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约100mg,红外检测时要扣除用同法制成的空白溴化钾片的背景，绘制光谱图。要求空白片的光谱图的基线应大于75%透光率，除在3440cm-1及1630cm-1附近因残留或附着水而呈现一定的吸收峰外，其他区域不应出现大于基线3%透光率的吸收谱带。峰位置峰类型3575cm-1铵离子的氮氢伸缩振动峰，酚羟基伸缩振动峰(宽峰)3420cm-1羟基伸缩振动峰(宽峰)2967cm-1甲基、亚甲基伸缩振动峰(宽峰)2699~2558cm-1仲铵盐的氮氢伸缩振动峰（尖峰）1589cm-1苯环上的骨架振动峰（强峰）1467cm-1甲基、亚甲基的变形振动峰（强峰）1278cm-1碳氮的伸缩振动峰（强峰）3、HPLC鉴别法原因：高效液相色谱法，分离模式多样，适用范围广，选择性和专属性强，检测手段多样，灵敏，重复性好，分析速度快。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水为流动相，检测波长为271.5nm，制备的供试品与对照品保留时间应一致。四、检查一般杂质1、氯化物原因：原料药的制备过程中用到了盐酸，为信号杂质，检查其含量可判断供试品中氯化物是否符合限量规定。方法：取供试品0.5g，制备供试液；另取标准氯化钠溶液（10ugCl/ml）5.0ml，制备对照液。反应后比浊，供试溶液不得比对照溶液更浓。（限度0.01%）2、铁盐、硫酸盐药物合成过程没有用到会生成铁盐与硫酸盐的试剂，铁盐与硫酸盐不用检查。3、重金属原因：一般杂质的必检项，重金属影响药物的稳定性及安全性。本药物是含有芳环、杂环，难溶于无机溶剂的有机药物。方法：炽灼后的硫代乙酰胺法取供试品2.0g，配成供试品溶液于纳氏比色管中（甲）；取标准铅溶液（10ug/ml）1.0ml，配成对照品溶液于纳氏比色管中（乙）；显色后，两管同置白纸上，自上向下透视，甲管中显出的颜色与乙管比较，不得更深。（限度5ppm）4、砷盐的检查原因：一般杂质的砷为毒性杂质，须严格控制其限量。由于药品为具有环状结构的有机物，所以需要进行破坏后再检测砷盐。方法：古蔡氏法取本品1.0g，加氢氧化钙0.5g，加无水乙醇2ml，搅拌均匀，先用小火灼烧使炭化，再在500-600℃灼烧成灰化，之后按经典古蔡氏法操作制备砷斑。将本品的砷斑与标准砷溶液2.0ml的标准砷斑比较，颜色不得更深（限度0.01%）。5、干燥失重检测原因：干燥失重主要检查药物中的水分及其他挥发性物质，药物中含有较多的水分，可使药物的含量降低，还会引起药物的水解或霉变，使药物变质失效，因此，需进行药物的干燥失重测试。药品熔点为175~179℃，采用常压恒温干燥法即可。取供试品1.0g连续两次在145℃烘箱干燥后的称重差异在0.3mg以下即达到恒重，干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定的条件下继续干燥1小时候进行。干燥失重%=（减失的重量/样品重）x100%6、炽灼残渣检查原因：控制有机物经炭化