3.护骨胶囊配伍和成骨细胞分化的正交设计_王晓东.docVIP

护骨胶囊配伍和成骨细胞分化的正交设计 王晓东贾欢欢2，曾昭利3，曾雯秦中华3，万超4，陆幸妍5李青南胡彬6 （1．广东药学院附属第一医院骨外科，广东广州510080；2．广东省实验动物监测所，广东广州510663；3．东莞万成制药有限公司，广东东莞523040；4．香港中文大学医学院生物医学学院干细胞与再生医学中心，香港；5．广东药学院生命科学与生物制药学院新药功能研究中心，广东广州510006；6．纽约大学牙科生物材料和仿生学研究室，美国纽约10010） 摘：目的以碱性磷酸酶（AKP）为指标，采用正交模拟法分析护骨胶十味药不同模拟组合的药效。方法将护骨十味药按照正交表，分为2个组。血清药理学实验获取2个组的含药血清，AKP法检测各组血清对成骨细胞分化的影响。通过正交模拟法与非线性混合效应模型，分析各组分在方背景下的重程度和相反作用。结果护骨胶各组分在复方中的药效献值顺序为山药巴戟天=熟地黄杜仲骨碎补制乌龟当归续断。佳药效组合为、巴戟天、骨碎补、杜仲、制首、熟地黄、山药。结论采用正交模拟法分析的结果提示护骨胶十味药中淫羊藿对成骨细胞分化起主要的作用，续断、归及龟甲对成骨细胞分化抑制作用。 关键词：交模拟法碱性磷酸酶（AKP）；护骨胶药效模拟原发性骨质疏松症 中分类号：R2855 文献标志码：A文章编号：1001528（2013）0647-06 doi：103969/j.issn.1001-1528.2013.06.009 Orthogonal design for compatibility of Hugu Capsules related to osteoblast differentiation WANG Xiao-dong1， JIA Huan-uan2， ZENG Zhao-i3， ZENG Wen3， QIN Zhongua3，WAN Chao4， LU Xing-yan5， LI Qing-nan， HU Bin6 （Orthopeudic Surgery, The First Hospital Affiliated to Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510080, China; 2. Guangdong Laboratory Animals Monitoring Institute, Guangzhou 510663, China; 3. Dongguan Wancheng Pharmacopedia Company Limited, Dongguan 523040, China; 4. Program of Stem Cell and Regenerative Medicine, School of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, The Chinese University of Hong Kong, Shatin, Hong Kong SAR; 5. Guangdong Pharmaceutical University, School of Life Science and Pharmacopedia, Guangzhou 510006. China; 6. Biomaterials Biomimetics NYU College of Dentistry, New York, NY, 10010） KEY WORDS orthogonal design; Hugu Capsules; alkaline phosphatase; pharmacodynamic simulation; primary osteoporosis 骨质疏松（Osteoporosis）是以骨减少、骨微观结构化为特征，致使骨的脆性和骨折危险性增加的系列性多病因的一种全身骨骼疾病。成骨细胞（osteoblasts）作为骨形成的主要功能细胞，是目前大多数防治骨质松症药物的主要靶细胞之一[3]。其合成分泌的碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，AKP）被作为考察成骨细胞分化的主要指标。护骨胶是在医理论指导下形成的国家中药新药（新药证书编号：国药证字，研究发现护骨胶囊对原发性骨质硫松症有一定的防治作用，但临床反馈，老年人服药量略微偏大。本实验釆用正交模拟法[6和非线性混合效应模型（NONMEM）技术[7]，以AKP为考察指标，优化护骨的配伍组方。正交模拟法是由上海中医药大学郑山教授提出，用以定考察复方各组分的药效贡献及其配伍规律的药效学实验方法。遵循这种规律性设计，可以最少的实验次数获取最优化的复方配伍[]。 1材料 11药物与试剂护骨胶十味原药材东莞万成制药有限公司提