SMP-QA004-02质量标准及检验规程编制管理规程摘要.docVIP

标题 质量标准及检验规程编制管理规程 起草人 日期 审核人 日期 审核人 日期 批准人 日期 颁发部门 生效日期 分发 目的： 本程序规定了质量标准及检验操作规程制订的原则和内容，以保证质量标准的科学性、合理性、可行性，明确各类质量标准及检验规程格式内容要求。范围： 本规程适用于本公司原料、包材、中间体、成品的质量标准及检验操作规程的制定。 职责： 质量部：负责编制或修订相应的质量标准部：负责提供相应的工艺研发资料质量部负责人：负责批准质量标准。程序： 质量标准制订原则 质量标准是控制产品质量的有效措施之一，主要由检测项目（含分析方法）和限度组成。在产品研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制产品的质量，保证其在有效期内安全有效。质量标准的项目的确定 项目应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性，能充分地反映产品的特性及质量变化的情况, 有效地控制产品批间质量的一致性。质量标准中所用的分析方法应符合“准确、灵敏、简便、快速”的原则，而且要有一定的适用性和重现性。项目一般应包括性状、鉴别、检查及含量测定等几个方面。 性状 外观（包括色泽、结晶性、引湿性等） 溶解度：通常考察产品在水及常用溶剂中的溶解度。 熔点：熔点是鉴别和检查产品的纯度指标之一。 旋光度或比旋度：旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。鉴别 鉴别试验采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法（选择官能团专属的化学反应进行鉴别。包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等）、IR、HPLC、 GC等。 检查 检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，工艺杂质(包括起始原料及试剂、制备中间体及副反应产物等)、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映产品质量的杂质控制项目，以保证产品的安全有效。杂质：包括重金属、炽灼残渣等。 有关物质 有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映产品纯度的直接指标。对纯度要求应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含一定量无害或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。 残留溶剂 由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，且残留溶剂亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂的残留量进行研究。 晶型 干燥失重和水分 异构体：异构体包括顺反异构体和光学异构体等。。 其他 含量测定 限度的确定 质量标准中限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑，并应考虑分析方法的误差。在保证产品安全有效的前提下，可以考虑生产工艺的实际情况，适用于工业化生产规模。质量研究用样品一般需采用试制的多批样品进行，其工艺和质量应稳定。对一般杂质，可参照药典的常规要求确定其限度，对特殊杂质，则需有限度确定的试验或文献的依据。例如： 有关物质：可参考ICH Q3A ‘新原料药中的杂质（Impurities in New Drug Substances）’或SFDA颁布的《化学药物杂质研究的技术指导原则》。 4.1.2.2溶剂残留：可参考ICH Q3C ‘残留溶剂指导原则（Impurities: Guideline for Residual Solvents）’或SFDA颁布的《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》。 4.1.2.3金属残留：可参考EMEA颁布的‘催化剂金属残留限度的指导原则（Guideline on the Specification Limits for Residues of Metal Catalysts）’。 质量标准的起草和审核批准 成品 4.2.1.1对于CMO项目，客户已提供质量标准，则直接使用客户的质量标准。质量标准及检验规程由Q审核批准质量标准及检验规程《文件管理规程》（SMP-QA002）中间体 中间体质量标准检测项目可包括性状、水分、干燥失重、含量（或纯度）、有关物质或工艺要求控制的其它项目等。原料、包装材料 4..1 QA组织QC、生产部和相关人员，工艺对的要求和物料性质综合考虑确定。 4..2检测项目包括但不限于以下项目： 性状：物理性状，即对该料的状态（如固体、液体、晶型）和颜色的定性描述。 检查：可包括该料的物理化学性质如pH、熔点、折光率、密度、比旋度等；根据工艺要求控制如干燥失重（控制水分）、炽灼残渣（控制无机