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抗结核病药及抗麻风病药 一 抗结核病药 antituberculous drugs Mycobacterium tuberculosis 分类 第一线抗结核病药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。 第二线抗结核病药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。 新一代抗结核病药：疗效较好，不良反应较少。利福喷汀、利福定、司帕沙星等。 异烟肼 isoniazid （雷米封，rimifon） 〔抗菌作用及机制〕 对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，对繁殖期细菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。 对静止期结核菌仅有抑菌作用。 作用强度与渗入病灶的浓度有关，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 抗菌机制： 抑制TB杆菌DNA合成； 抑制分枝菌酸（mycolic acid）的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。分枝菌酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用； 与对异烟肼敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合?TB杆菌代谢紊乱?死亡。 耐药性 耐药的机制尚不清。 单用时结核杆菌易产生耐药性，但与 其他抗结核药无交叉耐药性，与其他抗结 核病联用，则能延缓耐药性的发生并增强 疗效。 〔体内过程〕 口服吸收快而完全，广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。 穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。 大部分在肝中通过乙酰转移酶乙酰化为无活性的代谢产物，与少量原型药一起由肾排出， 乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。表现为快代谢型和慢代谢型。 慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2长，约3小时。快代谢型的t1/2为70min。 慢代谢型者在白种人中占50%～60%，在中国人中约占26%，快代谢型者约占50%。 〔临床应用〕 适用于各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。 对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。 〔不良反应〕 1. 神经系统毒性 周围神经炎 多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。 中枢神经系统毒性 用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。是由于维生素B6的排泄? ?体内VB6?，? GABA（中枢抑制性递质）生成减少?中枢过度兴奋所致。 2.肝毒性 肝细胞损伤?转氨酶?，少 数者出现黄胆，严重时有肝小叶坏死，甚 至死亡。应定期检查肝功，肝病患者慎用。 快代谢型者较多见。 3.其他 各种皮疹、发烧、胃肠道反应、 粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血。 〔药物相互作用〕 1.本身为肝药酶抑制剂 2.饮酒、利福平 3.糖皮质激素、肼屈嗪 利福平 rifampicin（甲哌力复霉素，rifampin） 人工半合成的力复霉素类衍生物，为 砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服 方便等优点。 〔抗菌作用〕 抗菌谱广 对繁殖期和静止期的结核杆菌、 麻风杆菌、G+球菌、耐药金葡菌等有强大 的抗菌作用，对G- 菌、某些病毒和沙眼衣 原体也有抑制作用。 抗菌作用强大，低浓度抑菌，高浓度杀菌， 与异烟肼相近，大于链霉素。 抗菌机制 特异性地抑制细菌依赖于DNA 的RNA多聚酶?亚单位，阻碍mRNA合成。 〔体内过程〕 口服吸收迅速完全，分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。 主要在肝内代谢成去乙酰基利福平。 诱导肝药酶，加快自身及其他药物代谢。 主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。 〔临床应用〕 易产生耐药性，不宜单用。 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。 对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。 还用于治疗麻风病。 局部用药治疗沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。 〔不良反应〕 1.胃肠道刺激症状； 2.少数病人可见肝脏损害而出现黄疸，慢性 肝病、酒精中毒、老人单用或与异烟肼合 用时易发生。严重肝病、胆道阻塞和早期 妊娠者禁用； 3.少数有皮疹、药热过敏反应，偶见疲乏、 头晕、运动失调等； 4.大剂量间隔疗法，常出现“流感综合征” （发热、头痛、肌肉酸痛等症状）。 利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。