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诱导性多能干细胞研究进展前言：回拨人类时钟的魔法――重编程技术细胞核重编程文献来源：J. B. Gurdon and D. A. Melton (2008), Nuclear Reprogramming in Cells, Science, 322(5909):1811-5二、iPS细胞增殖的原种模型和随机模型文献来源：Shinya Yamanaka (2009) Elite and stochastic models for induced pluripotent stem cell generation, Nature, 460(7251):49-52三、产生诱导性多能干细胞的指导方针和技术文献来源：Nimet Maheraland Konrad Hochedlinger (2008), Guidelines and Techniques for the Generation of Induced Pluripotent Stem Cells, Cell Stem Cell, 3(6):595-605.四、转录因子调控多能性和重编程文献来源：Duanqing Pei (2009), Regulation of Pluripotency and Reprogramming by Transcription Factors, J Biol Chem. 284(6):3365-9五、诱导性多能干细胞的临床应用原文出处：Melissa K Carpenter, Joyce Frey-Vasconcells Mahendra S Rao.(2009) Developing safe therapies from human pluripotent stem cells. nature biotechnology,27(7):606-613.六、篇外阅读文献来源：Duanqing Pei (2009), 2008: year of the rat for stem cell research, Cell Research, 19:149-151前言：回拨人类时钟的魔法――重编程技术多年来，人们一直在研究细胞的重编程及细胞核的潜在全能性，而1998年多利羊的诞生标志着已将这一研究工作推进到哺乳动物领域。2006年，日本京都大学的Yamanaka教授在《细胞》（Cell）上发表了具有里程碑意义的文章，详细介绍了其用四个因子（Oct3/4、Sox2、Klf4和c-Myc）将小鼠成纤维细胞逆转为类似多能干细胞的研究工作及结果，从此开创了iPS时代。由于同时具备深远的科学价值和广泛的应用价值，iPS技术已成为当今生物学研究的热点，并在2007年分别被Nature、Science评为第一及第二大科学进展，又在2008年荣登Science十大科技进展榜首。本专题将从细胞核重编程，iPS诱导模式以及iPS的技术标准等方面来阐述iPS技术，对其原理、应用以及将来的研究方向做一个系统的介绍。一、细胞核重编程cxf发表于 2009-11-24 16:32 | 来源： | 阅读细胞核重编程指的是细胞内的基因表达由一种类型变成另一种类型。早期对青蛙克隆的研究为重编程提供了初步的实验证据，之后的证据则包括体细胞核移植、细胞融合、外源基因诱导的重编程以及直接重编程。通过这一技术，可以在同一个体上将较容易获得的细胞（如皮肤细胞）类型转变成另一种较难获得的细胞类型（如脑细胞）。这一技术的实现将能避免异体移植产生的免疫排斥反应。下面将就此技术介绍一些背景理论知识、相关的机理并对细胞核重编程研究进行展望。在受精卵发育成一个成熟个体的过程中，特定类型的细胞一般都是沿“单行道”形成。随着发育的不断进行，这些细胞就会逐渐失去可塑性，成为不可逆的某一特定类型细胞。例如，一个皮肤细胞不会自动地转变成为一个脑细胞，而小肠细胞也不会转变成心脏细胞。然而，却有一些实验方法可以使不同类型细胞之间的转换成为可能。这些方法都是利用细胞核重编程的原理，也就是说让一种类型细胞的核基因表达转变成为胚胎细胞或者其它类型细胞的状况。由于以下三个原因（表1），这一机制引起了科学界的广泛兴趣。接下来，我们将对上述重编程方法展开介绍，讨论其背后的机制问题，并且还将探讨这一领域未来的发展方向。1. 卵细胞和卵母细胞的核移植将一个活细胞核成功地移植到已经去核的蛙卵中的实验，首次证明可以通过实验方法来逆转细胞的分化状态。Briggs和King首次成功实现通过移植Rana pipiens的囊胚细胞核产生会游动的蝌蚪。但是，他们发现如果移植的是处于胚胎发育较晚阶段（肠胚）的细胞核，就会出现非正常发育现象。于是，他们提出细胞分化可能涉及不可逆转的细胞核转变。不久之后，有人在南非青蛙Xenopus laevis上进行了相