再宁平基础篇.ppt

再宁平通过肝肾双通道代谢，且两种排泄途径几乎平等：各占50%，这提示对中度肾功能异常和中度肝功能异常的患者都没有必要调整药物剂量。 * 我们说再宁平独特的膜控动力学特性可以确保其平稳、持久降压。评价降压药物是否持久起效（即一天服用一片，起效24小时）的评价标准是谷峰比值是否＞50%，评价药物是否平稳降压可以通过两个标准：谷峰比值接近1，平滑指数接近1。另外更为直观的衡量标准是24小时动态血压变化。来下面我们将详细介绍谷峰比、平滑指数、24小时动态血压。 。所谓谷峰比是反映一个降压药物作用是否持久平稳的指标，FDA规定药物谷峰比必须大于等于50%，才能保证一天一次的长效作用。 对几个临床研究进行汇总后，我们看到再宁平的谷峰比约80%（最接近1），说明其24小时降压不但持久而且平稳！ 另外一个重要指标平滑指数不仅可以克服T/P的局限，获得给药期间所测量的所有血压值，也与24小时血压变化显著相关。 研究显示，再宁平的平滑指数为1，说明其24小时降压平稳！ 同样，24小时动态血压曲线中，我们可以更为直观的看到：再宁平治疗后的血压分布与治疗前相似，但血压水平得到了显著下降，即再宁平平稳、持久降压。 再宁平除平稳、持久降压外，还有抗动脉粥样硬化作用，通过这四个途径：1）抑制平滑肌细胞增殖；2）抑制肌细胞迁移导致的纤维蛋白原生成；3）抑制胆固醇酯化；4）抑制低密度脂蛋白胆固醇（LDL）氧化。此外研究还证明：再宁平具有靶器官保护作用：心、脑、肾。下面我们将详细介绍对心、脑的保护。再宁平的肾保护我们将有1套详细的PPT介绍。在这里我们就先不介绍了。 * 首先看再宁平对心脏的保护，这是一个动物试验，该图的三根柱子分别代表是正常大鼠、未接受治疗的高血压大鼠、接受乐卡地平治疗大鼠的心脏作新室壁厚度。 结果显示：与未接受治疗的SHR(自发性高血压大鼠)相比，乐卡地平治疗的大鼠的左心室厚度明显降低，与作为对照的血压正常的WKY大鼠无显著差别。因此乐卡地平能有效保护“高血压”心肌。 * 我们再看再宁平的脑保护作用，这同样是一个动物试验，图中的柱子代表的是正常大鼠、未经治疗的高血压大鼠以及经各种降压药物治疗的高血压大鼠的脑血管（中、小动脉）管壁面积与腔径面积的比值。（管壁面积大就意味着血管壁越厚；管腔面积越大就说明血管直径越大） 结果显示：与未接受治疗的SHR(自发性高血压大鼠)相比，乐卡地平治疗的大鼠的管壁面积与腔径面积的比值明显降低，与肼苯达嗪、马尼地平、尼莫地平有显著差异（P0.05）；与作为对照的血压正常的WKY大鼠无显著差别。 因此乐卡地平能有效保护脑血管损伤。 * * 再宁平?：基础篇 再宁平?分子结构式 亲水性氨基团 使血浆与组织壁间的颗粒交换变得更加容易 血浆短半衰期 亲脂性结合基团 与组织壁能够有效结合 长效作用 Leo. G Herbette, Journal of Cardio. Pharmacology ,1997; 29(Suppl 1): S19-S24. 亲脂性基团 再宁平?：独特的膜控动力学 1 高血管选择性 2 高亲脂性 －－与脂质双分子层紧密结合 3 平缓释放至钙通道－－平稳起效 4 与钙通道受体紧密结合 －－降压效果显著可靠 5 渐进持续阻断钙通道 －－单次用药效果持续24小时 迅速从血浆中消失 迅速转移至小动脉细胞膜 缓慢从细胞膜解离 抗高血压平稳作用 不良反应发生率低 作用时间持久 Leonardi A et al, Journal of Cardiovascular Pharmacology 1997; 29(S1): S10-S18. 药效药动，卓越出众 再宁平 ? 氨氯地平 动力学 膜控动力学 血浆动力学 血浆半衰期 短 长 作用部位 组织室控制 血浆室控制 膜亲和力 高 低 临床半衰期 长 长 水肿、头痛、潮红等副作用 少 多 Bernini F, Cell membrane and pharmacokinetic control of drug action 1998; Intramed Communications s.r.l. Milano. 再宁平：理想的药理和药代动力学特性 血浆的达峰时间 1.5-3小时 血浆的半衰期 2-5小时 单次用药效果持续时间 24小时 与其他常用临床药物（如西米替汀、地高辛）无明显相互作用 Barchielli et al. j. of cardiovascular pharmacology,1997.29(supp.2):s2-s15 Luc balant: expert report on additional interaction and metabolism studies, geneva, 2/99 再宁平?：肝肾双通道代谢 血浆清除途径 Prof