四氧嘧啶与链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病模型的效果比较.pdfVIP

第 34卷 第 2期 2006年 2月 西北农林科技大学学报(自然科学版) Jour．of Northwest Sei Teeh Univ．of Agri．and For．(Nat．Sei．Ed．) VOI．34 NO．2 Feb． 2006 四氧嘧啶与链脲佐菌素诱导小鼠 糖尿病模型的效果比较 杨润军 ，李青旺 ，赵 蕊 (1西北农林科技大学 动物科技学院，陕西 杨凌 712100l 2燕山大学 环境与化学工程学院生物工程系，河北 秦皇岛 066004) [摘 妻] 用相同总剂量的四氧嘧啶 1次给药和 2次给药及较大剂量链脲佐菌素 1次给药 3种方法诱导小白 鼠糖尿病模型．多次测定血糖、体重等糖尿病相关指标。以确定糖尿病模型建立的最佳方法。结果表明，四氧嘧啶建 模率为 91．94 ，高于链脲佐菌素建模率(66．7 )(PO．05)；四氧嘧啶建模组的死亡率为 1 5 及体重下降率为 18．1 ．均高于链脲佐菌素建模组(死亡率 3．3 。体重下降率 12．0 )(Po．05)；四氧嘧啶连续 2次小剂量给药 的建模效果优于 1次性大剂量给药。两种药物比较 ，虽然四氧嘧啶的建模率高于链脲佐菌素．但其对建模小鼠的损 害亦明显大于链脲佐菌素，建模时连续小剂量给药，并于4．5～5 h后灌 胃质量分数 5O 葡萄糖．可以降低死亡率， 提高建模率。 [关键词] 糖尿病；动物模型；四氧嘧啶；链脲佐菌素l葡萄糖 [中田分类号] R587．1 [文献标识码] A [文章编号] 1671 9387(2006)02—0017-04 近年来，随着糖尿病病人的增多，对糖尿病的防 治已成为医学研究者的一个重要课题。然而到目前 为止，对糖尿病的病因及发病机制尚不明了。研究糖 尿病的发病机制和治疗糖尿病药物的筛选，需要建 立理想的糖尿病动物模型。糖尿病模型的建立方法 很多，如手术法、药物法、自发性 DM、转基因动物法 等。国外多采用 自发倾向的糖尿病近交系纯种动物 制作糖尿病模型，如 BB(Bio Breeding)鼠，DB(Dia— betes)鼠和NOD(Non—Obesity Diabetes)鼠。国内多 用传统的药物法诱导急性糖尿病模型，诱导的化学 药物主要为链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)和四 氧嘧啶(Aloxan，ALX)_1]。链脲佐菌素用药量小，建 模方法简便，药物毒性小，但价格昂贵，限制了其使 用 ；四氧嘧啶比较经济实惠，但建立的模型不稳 定，药物毒性大，试验动物死亡率高，其剂量与给药 次数及给药途径可能对动物模型的诱导有一定影 响l_3]，另外动物体重、个体差异及外界环境条件对建 模亦有较大影响。 本试验通过比较四氧嘧啶与链脲佐菌素诱导小 鼠糖尿病模型的效果，探讨了建模的影响因素，以便 诱导出稳定的、理想的及价廉的糖尿病动物模型。 1 材料与方法 1．1 供试动物及饲养条件 雄性昆明小白鼠，试验用清洁级、60日龄、体重 22～28 g，购于协和医科大学试验动物中心。试验动 物喂养于试验动物的标准化饲养房。饲喂自配的小 鼠料，室内通风良好，相对湿度为 4O％～7O ，室 温 18~22 C，保持充足的光照。试验前适应性预饲 养 1周。 1．2 试剂与仪器 四氧嘧啶，Sigma公司生产，25 g／瓶；链脲佐菌 素，Sigma公司生产，500 mg／瓶；日本京都 1血糖 仪，日本 ARKRAY lne公司生产f电子分析天平，美 国METTLER T()I ED()公司生产。 1．3 药物的配制 1．3．1 ALX溶液的配制 试验组 1：称取 ALX 150 mg，加入质量分数 0．9 oA生理盐水(Physiologi— eal Salt Solution,PSS)18 mI 充分溶解，过滤消毒； 试验组 2：分次称取 AI X 9O，60 mg，各加入质量分 [收稿 日期] 2005—06—13 [基金项目] 河北省辜皇岛科技局转基因动物生产基因工程药物研究项目(D08) [作者简介] 杨润军(1979一)男，河北康保人，在读硕士，主要从事动物生殖生理调控和生物技术研究 E—mail：yangrunjunl979@163．com [通讯作者] 李青旺(1956-)，男，陕西米脂人．教授，博士生导师，主要从事动物生殖生理调控与生物技术研究。E+maillliqingwangysu @ yahoo．tom．cn l8 西北农林科技大学学报(自然科学版) 第 34卷 ～ 数 0．9 生理盐水 18 mI 充分溶解，过滤消毒。 适应性预饲养 1周；建模前将小白鼠禁食(不禁水) 1．3．2 STZ溶液的配制 链脲佐菌素 120 mg，加 12 h，称量空腹体重、断尾取血测定血糖浓度。选取 入 0．1 mol／L柠