药物化学外周神经系统药物_1幻灯片.ppt

代表性拟肾上腺素药物 R1 R2 R3 R4 R5 -OH -OH -OH -H -CH3 肾上腺素 -OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素 -OH -OH -OH -H -CH(CH3)2 异丙肾上腺素 -OH -OH - H -H -H 多巴胺 -OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇 -H -H -OH -CH3 -CH3 麻黄碱 1.肾上腺素 adrenaline 性质： 分子中存在邻苯二酚结构。遇空气或其他弱氧化剂、日光、热及微量金属离子均能使其氧化生失活。 加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止氧化。储藏时应避光且避免与空气接触。 β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合，其立体结构对活性有显著影响。 肾上腺素：R构型是S构型的12倍。 肾上腺素的合成 临床应用 肾上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成盐酸盐或酒石酸注射使用。 肾上腺素可以兴奋α-和β-受体，用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。 制止鼻黏膜和牙龈出血。 2.去甲肾上腺素 Norepinephrine 作用于α-受体，对β-受体作用很弱； 强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克； 兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。 3.多巴胺 Dopamine 体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。 作用于α-和β-受体，对心脏的β1-受体有一定的选择性。 用于慢性心功能不全和休克的急救。 4.麻黄碱 Ephedrine 从麻黄中分离提取得到； 对α-和β-受体都有激动作用； 极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用； 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。 苯环上无酚羟基，α碳上带有一个甲基，空间位阻增大，不易被代谢，稳定性增加，活性低于肾上腺素，但作用时间比肾上腺素大大延长。 四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。 作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。 临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。 5.异丙肾上腺素 Isoproterenol 6.沙丁胺醇 Salbutamol 选择性β2受体激动剂。 对心脏β1受体激动作用弱。 口服有效，作用时间较长。 临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。 疗效肯定，安全可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。 沙丁胺醇的合成 N-取代基对α，β受体的选择性有显著影响，若无取代基主要是α受体样作用，取代基逐渐增大，β受体效应变强。 β2起平喘作用，β1有心脏毒性。 不同的取代基对β受体的亚型有选择性，如叔丁基只对β2受体有作用，而异丙基对一般的β受体都有作用，如异丙肾上腺素。 沙丁胺醇结构中的叔丁氨基对其作用的选择性至关重要。 增大N取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗 长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。 沙甲胺醇（salmefamol） 沙美特罗（salmeterol） 沙丁胺醇的同类药物 其他b2-受体激动剂 吡布特罗 pirbuterol 特布他林 terbutaline 克仑特罗 clenbuterol 福莫特罗 formoterol 苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系 第四节　组胺H1受体拮抗剂Histamine H1-receptor antagonists 简 介 组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。 是体内重要的神经递质，参与很多复杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成粒状复合物存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺。 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等)时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受体作用而产生的生理反应。 组胺与组胺各种受体亚型作用可产生不同效应： H1-R：存在于支气管、胃肠道平滑肌及其他多种组织。影响肠道、子宫、支气管等平滑肌收缩，毛细管壁舒张