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图6-8 胞内第二信使通路图解 (二)、G蛋白耦联型受体的钝化 细胞通过受体钝化适应持续刺激： 第一节 细胞信号传递 二、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ①受体失活（receptor inactivation）； ②受体隐蔽（receptor sequestration）； ③受体下行调节（receptor down-regulation）。 三、酶耦联型受体 酶耦联型受体分为两种情况： 本身具有激酶活性； 本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。 第一节 细胞信号传递 已知六类：①受体酪氨酸激酶、②受体丝氨酸/苏氨酸激酶、③受体酪氨酸磷脂酶、④受体鸟苷酸环化酶、⑤酪氨酸激酶连接的受体、 ⑥组氨酸激酶连接的受体（与细菌的趋化性有关）。 三、酶耦联型受体 酶偶联型受体的共同点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。 第一节 细胞信号传递 图6-9 酶耦联型受体的信号通路图解 （一）受体酪氨酸激酶(RTKs) 1、酪氨酸激酶 ①胞质酪氨酸激酶：如Src、Tec、ZAP70、JAK； ②核内酪氨酸激酶 ：如：Abl、Wee； ③受体酪氨酸激酶（RPTKs） ：为单次跨膜蛋白，配体（如EGF） 与受体结合。导致二聚化，二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基。 第一节 细胞信号传递 三、酶耦联型受体 （一）受体酪氨酸激酶(RTKs) 2、信号分子间的识别结构域 SH2结构域（Src Homology 2 结构域）：介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。 SH3结构域（Src Homology 3 结构域）：介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。 PH结构域（Pleckstrin Homology 结构域）：与磷脂类分子PIP2、PIP3、IP3等结合。 受体酪氨酸激酶介导的信号途径主要有RAS途径、PI3K途径、磷脂酰肌醇途径等。 第一节 细胞信号传递 三、酶耦联型受体 I、 RAS信号途径 1、RAS蛋白 RAS蛋白在RTK介导的信号通路中也是一种关键组分。 RAS蛋白是ras基因表达产物。RAS蛋白是一种小的GTP结合蛋白,具有GTP酶活性,分布于质膜胞质一侧,结合GTP时为活化态,结合GDP为失活态. RAS蛋白具有分子开关的作用。 第一节 细胞信号传递 三、酶耦联型受体（一）受体酪氨酸激酶(RTKs) I、 RAS信号途径 2、RAS信号途径 RTK结合信号分子，形成二聚体，并发生自磷酸化，活化的RPTK激活RAS，RAS引起蛋白激酶的磷酸化级联反应，最终激活有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），活化的MAPK进入细胞核，可使许多底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化，如将Elk-1激活，促进c-fos，c-jun的表达。 第一节 细胞信号传递 三、酶耦联型受体（一）受体酪氨酸激酶(RTKs) * 第六章 细胞信号传递 细胞的信号传递的相关内容 第一节 细胞信号传递 一、通过细胞内受体介导的信号传递 二、通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 (一)、离子通道偶联的受体 (二)、G蛋白偶联的受体 (三)、与酶连接的受体 四、由细胞表面整联蛋白介导的信号传递 五、信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 一、通过细胞内受体介导的信号传递 细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。 第一节 细胞信号传递 细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受体通过暴露它的DNA结合位点而被激活。 受体结合的DNA序列是受体依赖的转录增强子。 (一)、甾类激素信号分子 甾类激素分子相对质量为300Da左右，这类激素通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。 第一节 细胞信号传递 一、通过细胞内受体介导的信号传递 甾类甾类激素诱导的基因活化分为两个阶段： ①直接活化少数基因转录的初级反应阶段，发生迅速。 ②初级反应的基因产物再活化其他基因，产生延迟的次级反应，对初级反应起放大作用。 个别的亲脂性小分子，如前列腺素，其受体在细胞膜上。 图6-1细胞内受体蛋白超家族 (二)、一氧化氮(NO)信号分子 NO可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。 第一节 细胞信号传递 一、通过细胞内受体介导的信号传递 血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞，NO的生成由一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）催化，以L精氨酸为底物，以NADPH作为电子供体，生成NO和L瓜氨酸。 NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上NO的多少直接与NO的合成有关。 (二)、一氧化氮(NO) NO