生物化学核酸分解代谢d[].PPTVIP

第十一章核酸的酶促降解和核苷酸代谢 ◆第一节 核苷酸的分解代谢 ◆第二节 核苷酸生物合成 第十一章、核苷酸代谢 第一节、核苷酸的分解代谢 生物体普遍存在的磷酸单酯酶或核苷酸酶可催化核苷酸的水解，而特异性强的磷酸单酯酶只能水解3’-Nt或5’-Nt。 催化核苷水解的酶有2类，即核苷磷酸化酶和核苷水解酶 Ns phosphorylase Ns+Pi?Pu or Py+pentose-1-P Ns hydrolase Ns+H2O?Pu or Py+pentose Ns phosphorylase存在广泛，反应可逆 Ns hydrolase主要存在于植物和微生物，只对核糖核苷起作用，对脱氧核糖核苷无作用。 核酸酶(Nuclease) 核酸酶是作用于核酸磷酸二酯键的水解酶，包括：1、核糖核酸酶(RNase)，2、脱氧核糖核酸酶(DNase)，其中能水解核酸分子内磷酸二酯键的酶又称为核酸内切酶(endonuclease)，从核酸的一端逐个水解下核苷酸的酶称为核酸外切酶(exonuclease)。 一、核苷酸分解 二、核苷酸三级水平的降解 三、嘌呤核苷酸分解的三级脱氨 （一）、嘌呤碱的分解 不同生物嘌呤碱的分解能力不同，代谢产物也不同，人和猿类及一些排尿酸的动物（鸟类、某些爬行类和昆虫）嘌呤的代谢产物为尿酸。 1、嘌呤分解中的脱氨作用 嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨，脱氨作用也可以在核苷或核苷酸的水平上进行。动物组织腺嘌呤脱氨酶含量极少，而腺嘌呤核苷脱氨酶及腺嘌呤核苷酸脱氨酶的活性较高，因此腺嘌呤的脱氨分解主要在核苷或核苷酸水平上进行。鸟嘌呤脱氨酶分布广，脱氨分解主要在该酶的作用下进行。 （1）、鸟嘌呤脱氨 （2）、黄嘌呤的分解 （3）、尿酸生成 （二）、嘌呤核苷酸的分解 1、不同生物嘌呤核苷酸的分解产物不同 2、黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase) 催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化生产尿酸。酶为复合黄素酶，由两个相同的亚基组成，分子量260,000，每个亚基含一个FAD、一个钼原子和一个Fe4S4中心。反应要求分子氧作为电子受体，还原产物是H2O2，进入尿酸的氧来自水。底物与酶结合后，Mo(VI)被还原为Mo(IV)，电子经黄素、铁硫中心等传给O2，与氢离子生成H2O2，Mo(IV)氧化为Mo(VI)。 3、痛风(Gout) 嘌呤碱分解代谢产生过多的尿酸，由于其溶解性很差，易形成尿酸钠结晶，沉积于男性的关节部位引起疼痛或灼痛――痛风和肾结石。 痛风的尿酸钠晶体 4、别嘌呤醇与次黄嘌呤 （1）、别嘌呤醇的作用 （2）、别嘌呤醇的作用机理 （3）、自杀底物(Suicide Substrate) 结构与次黄嘌呤很相似的别嘌呤醇(allopurinol)，在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化为别黄嘌呤(alloxanthine)，后者与酶中心的Mo(IV)牢固结合，使Mo(IV)不易转变成Mo(VI)而成为酶的灭活物，这种底物类似物被称为自杀作用（底）物，这种作用被称为自杀作用。 四、嘧啶碱的分解 不同生物嘧啶碱的分解过程也不一样，一般情况下含氨基的嘧啶要先水解脱去氨基，脱氨基也可以在核苷或核苷酸水平上进行。 （一）、嘧啶还原途径的分解 （二）、嘧啶氧化途径的分解 1、尿嘧啶、胞嘧啶分解 2、胸腺嘧啶的分解 第二节、核苷酸生物合成 可以通过两条完全不同的途径进行，1、从头合成途径：由磷酸戊糖先和尚未完成的Pu或Py环结合，在未完成的环上添加必要的部分，然后闭合成环。 2、补救途径：由现成的Pu,Py,Pentose及Pi在酶的作用下直接合成核苷酸（Nt——Salvage Pathway）； 一、嘌呤核苷酸的从头合成途径 碳14标记的HCOOH和氮15标记的氨基酸与鸽肝匀浆物共培养，得到Pu各元素的来源，1950s由J.Buchanan和G.Robert Greenberg提出Hypoxanthine de novo synthesis假说，并证明Hypoxanthine Nt是Ade-Nt及Gua-Nt合成的前体。 一、嘌呤核苷酸的从头合成途径 合成所需物质： ?-D-ribose-5-P, ATP, Gln, Asp, GTP, N5,N10-methylene THFA, CO2。 另需辅助因子： Mg2+, Mn2+, NAD+, THFA-CHO 合成中先生成IMP，然后转变为AMP和GMP。 1、嘌呤环元素的来源 2、嘌呤核苷酸的全程合成总图 嘌呤核苷酸的全程合成（反应1） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应2） 嘌呤核苷酸的全程合成（反应3）