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BalbP小鼠增龄过程中不同脏器线粒体损伤及损伤修复相关基因的变化

ISSN  100727626 CN  1123870ΠQ 中国生物化学与分子生物学报 Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology 2006 年 2 月 22 (2) :163~167 BalbΠc 小鼠增龄过程中不同脏器线粒体 DNA 损伤 及损伤修复相关基因的变化 孙  英 3 3 ,  田  枫 3 3 ,  刘新文 ,  张宗玉 3 ,  童坦君 (北京大学医学部生物化学与分子生物学系 ,北京大学衰老研究中心 ,北京 100083) 摘要  为探讨 BalbΠc 小鼠增龄过程中线粒体 DNA 损伤及其修复基因表达与衰老之间的关系 ,采用 逆转录2多聚酶链反应 (RT2PCR)方法 ,检测年轻与老年 BalbΠc 小鼠脑、肝脏和脾脏中线粒体自身编 码基因细胞色素氧化酶亚单位 Ⅰ基因 ( co Ⅰ)和细胞色素氧化酶亚单位 Ⅲ基因 ( co Ⅲ)及 82氧鸟嘌呤 糖基化酶基因 ( ogg1) 、DNA 聚合酶γ(DNA polymeraseγ) 基因、胸腺嘧啶乙二醇 DNA 糖基化酶基因 ( nth1)等碱基切除修复基因在 mRNA 水平的变化. 用 Western 印迹方法检测小鼠脾脏中 CO Ⅲ和 OGG1 的蛋白质水平的变化. 结果发现 ,老年小鼠脾脏中 co Ⅰ和 co Ⅲ的 mRNA 水平比年轻小鼠显著 增加 ( P 0105) ,CO Ⅲ的蛋白质水平亦比年轻小鼠显著升高 ( P 0105) ;老年小鼠脾脏 OGG1 的 mRNA 和蛋白质水平上均比年轻小鼠显著增加 ( P 0105) . 老年小鼠肝脏和脾脏 DNA 聚合酶γ和 NTH1 的 mRNA 水平比年轻小鼠显著升高 ( P 0105) . 提示线粒体 DNA 自身编码的基因及碱基切除 修复基因的表达失衡可能是 BalbΠc 小鼠衰老的原因之一. 关键词  线粒体 DNA ;损伤修复 ;BalbΠc 小鼠 中图分类号  Q255 ;Q754 Variations of Mitochondrial DNA Damage and Its Damage Repair Genes During BalbΠc Mice Aging SUN Ying , TIAN Feng , LIU Xin2Wen , ZHANG Zong2Yu 3 , TONG Tan2Jun ( Department of Biochemistry and Molecular Biology , Peking University Health Science Center , Peking University Research Center on Aging , Beijing  100083 , China) Abstract  The relationship among the mtDNA damage and its damage repair genes and BalbΠc mice senescence were explored. The variations of mtDNA coding gene co Ⅰ(cytochrome oxidase subunit Ⅰ) and co Ⅲ (cytochrome oxidase subunit Ⅲ) were determined in the youth and aged BalbΠc mice′s brain , liver and spleen. mtDNA base excision repair gene ogg1 (82oxoguanine DNA glycosylase) , DNA polymeraseγ and nth1 (endonuclease Ⅲ2like 1) were examined on the mRNA level by RT2PCR. The variations of CO Ⅲand OGG1 in spleen on the protein level were tested by Western blotting. The results showed that COⅠand CO Ⅲ of spleen in aged mice significantly increased( P 0105) . CO Ⅲsigificantly increased on the protein level ( P 0105) . OGG1 of spleen in aged mice remarkably increased both on mRNA and protein level ( P 0105) . DNA

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