第七章免疫应答讲述.ppt

第二节 抗原的加工及递呈 抗原递呈细胞（antigen presenting cell,APC): 是指体内的一类能捕获、吞噬、加工和处理入侵的抗原性物质，并将加工后的产物以抗原肽-MHC复合物的形式表达在该细胞的表面，从而被相应T细胞来识别的细胞。主要包括专职和非专职APC两类，前者包括巨噬细胞、树突状细胞、并指状细胞、朗罕氏细胞和B细胞等，后者包括血管内皮细胞、成纤维细胞、某些病毒感染细胞、肿瘤细胞等 抗原的加工和递呈是免疫应答必须的，T、B淋巴细胞只识别经加工和递呈的抗原。 递呈的分子基础是APC上表达的MHCⅠ、Ⅱ类分子。 对外源性抗原进行加工和呈递过程的总 结 B细胞活化辅助受体的作用 2 Tc对内源性抗原的识别 APC递呈的内源性抗原由Tc识别，依靠TCR识别MHCⅠ-抗原肽的复合物，然后直接杀伤靶细胞。识别过程中也有免疫黏附分子的参与。 二、B细胞对抗原的识别 1 B对TD抗原的识别 TD抗原经APC加工递呈给Th后，B可识别该抗原。 巨噬细胞处理和递呈的抗原肽具有T表位和B表位，分别供Th和B识别。 Th和B相互作用，将抗原信息传递给B，并形成“抗原桥”，又称连接识别。 B活化后，不需要连接识别即可产生再次应答，并能作为APC将抗原递呈给Th。 2 B对TI抗原的识别 TI抗原分为1、2两型，1型如LPS等，其高浓度可与B上有丝分裂原受体结合，从而活化大多数B细胞 2型如荚膜多糖，其具有多而重复的决定簇，可与BCR交联，形成帽化使B细胞活化。 第四节 T、B细胞的活化、增殖及分化 一、 T细胞的活化、增殖和分化 1 T细胞活的双信号刺激 T细胞的双识别构成了T细胞活化的第一信号，即由APC递呈的MHC-Ag肽复合体与TCR特异性结合，使静止的童贞T细胞成为活化的T细胞 T细胞活化的第二信号来自于APC表达的众多协同刺激分 子与T细胞表达的相应协同受体配对结合，能使T细胞继续 充分活化、克隆扩增、分化而表现出免疫应答的效应，即淋巴细胞活化的双信号学说（dual signals） 3、 TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别: 抗原肽 MHC分子 T细胞对抗原的识别 抗原肽 抗原肽 CD8+ T细胞 MHC- I CD 8 MHC- II CD 4 CD4+T细胞 4、CD4 和 CD8与MHC分子非多态区之间的相互作用， 增强TCR与抗原肽-MHC复合物的结合 第一节 T细胞对抗原的识别 T细胞活化的信号要求：双信号 2 T细胞活化的信号的转导 TCR复合体的信号转导一般需经由下列方式进行 （1）早期活化——TCR交联 （2）蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosin kinase ,PTK)的活化和级联反应 PTK活化 PLC-γ活化 DAG引起PTC γ激活和转录因子活化 3 T细胞的增殖和分化 CD4+Th细胞的活化 CD8+T（Tc CTL） 细胞的活化 Ts、TDTH 初始CD4+ T细胞 Th0细胞 Th1细胞 Th2细胞 细胞免疫 体液免疫 记忆性T细胞 免疫记忆 初始CD8+ T细胞 效应性CD8+T细胞 细胞毒效应 记忆性CD8+T细胞 免疫记忆 活化增殖分化 抗原 IL-12 IL-4 抗原 3 T细胞的增殖和分化 二、B的活化、增殖与分化 B细胞活化需要的信号 抗原与BCR可变区结合产生第一活化信号 B细胞辅助分子对第一活化信号转导的辅助 CD19辅助分子，是酪氨酸激酶的底物 与BCR有关的另3种辅助分子是CD21、CD81（TAPA-1）与Leu-13组成独特的免疫调节复合体 CD32对第一活化信号的负调节作用 （三）TH细胞对B细胞应答的辅助作用 B细胞对TD抗原的应答必须由CD4+对TH细胞提供第二活化信号 TH细胞的激活 TH细胞提供的第二活化信号 T-B细胞直接接触，由活化T细胞表面的辅助分子发挥作用 TH1细胞释放的IL-2、IFN-γ等细胞因子在辅助B细胞增殖和表达MHC分子中起重要作用；TH2细胞释放的IL-4、 IL- 5、IL-6、 IL-10、 IL-13在辅助B细胞增殖B细胞激活、增殖和产生抗体中起重要作用 抗原与BCR的交联获得第一信号：抗原信号 信号转导分子Igα/Igβ把第一活化信号转导入胞内 B细胞无能 B细胞活化的双信号模型 Two-signal model for B cell activation 没有Th 细胞的帮助 IFN-g , IL-4, IL