脑钠肽在心力衰竭患者中的临床应用现况.docxVIP

腦鈉肽在心力衰竭患者中的臨床應用現況發佈由?admin?在?學術交流?|?評論已關閉摘要：自1988年日本學者從豬腦提取發現腦鈉肽，2000年正式美國上市及持續發展研究至今，腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）和N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）在心力衰竭（心衰）中臨床價值和應用得到廣泛而深入的研究，目前它們作為急性失代償心衰（Acutely decompenstated Heart Failure, ADHF）的生化標誌物已經得到國際肯定，主要用於ADHF的診斷、鑒別診斷、病情評價、預後判斷和指導治療提供直接和間接的證據，通過繼續發掘和研究，其使用範圍正在不斷擴大。關鍵字：腦鈉肽；N端腦鈉肽前體；呼吸困難；急性心衰；生物學標誌在全世界，心衰約占全部死亡病因50%，而且心衰患者的院內死亡率和再住院率也非常高。雖然動態超聲心動圖（UCG）和血流動力學檢查（如心室造影檢查、漂浮導管）是診斷與評價心衰的金標準，但檢查費時且昂貴，而且在心臟急性事件發生時，上述檢查并不能作為常規的診治手段，否則會延誤治療。因此研發用於快速診斷心衰的生物學標誌物就非常必要。現在在心衰的診斷、鑒別診斷、病情評價、預後判斷和指導治療已經得到國際肯定，現對BNP/NT-proBNP生物學特性的進行總結并對BNP/NT-proBNP在心衰中的臨床應用作一綜述。[1] \一、BNP/NT-proBNP的生物學特點及影響因素（1）生理學特點 BNP對體液平衡有著重要的作用。機體對心臟內壓力改變後出現內分泌反饋機制，隨著心室壁的機械拉伸，一些參與反應的基因被激活，產生BNP的前體原（PreproBNP），其後PreproBNP被切割分成信號肽和BNP前體（pro-BNP），而proBNP進一步再切割成具有生物活性的BNP和不具有生物活性的NT-proBNP，其中BNP的半衰期為22分鐘，NT-proBNP為120分鐘。具有活性的BNP分子有著強大利鈉、利尿和擴張血管作用，拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的水鈉潴留和縮血管作用，因此BNP和RAAS是共同維持體內液體容量和動脈壓力的穩定，也是現代治療心衰的神經內分泌學說的理論基礎之一。任何器質性或功能性原因導致機體容量負荷增加均會使BNP增加。有研究證實[2]，BNP的水平跟NYHA分級呈正相關，但是從病因（收縮性心衰、舒張性心衰）、來源（引起心室壁張力、容量改變的因素）、代謝（基因表達個體差異、體重、性別、感染）、排泄（腎功能）途徑來看，BNP水平的測定值存在眾多個體差異因素，同時由於BNP是屬於偏態分佈數據，因此BNP是難以兩兩比較。即BNP對心衰病情的評價可以通過對同一患者動態測定來分析，但不宜在不同患者中作比較。目前認為BNP和NT-proBNP對具有同等的診斷價值。 [2]（2）相關的影響因素①年齡[3, 4]：隨著年齡增長，其血液濃度相對升高，NT-proBNP升高比例比BNP更為明顯。在2008年，對NT-proBNP的國際共識，根據年齡分成三組，50歲，50~70歲和75歲NT-proBNP界值水平分別為450pg/ml，900 pg/ml，1800 pg/ml，排除心衰（不考慮年齡）的界值為300pg/ml。②腎功能不全[5]：目前存在腎功能不全患者BNP的界值為200pg/ml，NT-proBNP的界值為1200pg/ml。③舒張性心功能不全（diastolic heart failure，HFnEF）： 2002年1586名患者參與的前瞻性BNP-MS研究（Breathing Not Properly Multinational Study） [6]顯示，HFnEF患者BNP水平約為收縮性心衰患者的一半，有癥狀HFnEF患者的BNP水平比無癥狀的HFnEF患者要高。④體重[7-8]：肥胖患者會有相對低的BNP/NT-proBNP濃度，所以肥胖患者BNP/NT-proBNP一旦明顯升高，其陽性診斷價值會更高，但是對于隨診監測的影響不大。⑥性別：性別差異對於診斷心衰的特異度和敏感度是沒有明顯影響的[9]。⑦基礎疾病及藥物的影響：心房顫動、心臟瓣膜病變、左室肥厚、甲狀腺功能異常、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓、肺栓塞、急性心肌梗死、貧血、缺氧、心肺手術後狀態時，即使不存在心衰BNP/NT-proBNP都可以升高，而急性二尖瓣反流、急性肺水腫、HFnEF、患者的BNP/NT-proBNP可以正常；利尿劑、強心劑、抗心律失常藥物、血管活性藥物、RAAS系統及交感系統抑制藥物均會對BNP/NT-proBNP值產生一定影響。二、BNP/NT-proBNP對心衰的輔助診斷、鑒別診斷價值AD