胶体溶液型液体制剂详解.pptx

第二节 胶体溶液型液体制剂 概念 高分子溶液和溶胶都属于胶体分散体系，但两者有本质的区别。 高分子溶液为均相，属热力学稳定体系，而溶胶为非均相，属热力学不稳定体系。但由 于两者分散相质点大小均在 1-100nm范围，性质上有某些相似之处，故把它们 一并列入胶体分散体系。 一.高分子溶液剂 高分子溶液剂是指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制 剂，高分子在药剂学中应用广泛，一些高分子本身就可起治疗作用，如右旋糖 酐血浆代用品，或通过化学方法与药物形成高分子药物聚合物，以延长疗效， 如聚乙烯吡咯烷酮-碘络合物等。一般药剂学中的亲水性高分子溶液剂口服给药适用较多，如胃蛋白酶合剂、胰蛋白酶合剂等。 以水为溶剂：亲水性高分子溶液或胶浆剂； 非水溶剂：非水性高分子溶液剂。 高分子溶液的的性质 荷电性 聚结特性 黏度与相对分子质量 稳定性 渗透压 胶凝性 荷电性 高分子水溶液中高分子化合物的某些基团因解离而带电，有的带正电，有 的带负电。 带正电荷的高分子水溶液有：琼脂、血红蛋白、明胶等； 带负电荷 的有：淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、海藻酸钠等。 一些高分子化合物所带电荷 受溶液 pH 值的影响。蛋白质分子中含有羧基和氨基，在水溶液中随 pH 值不同 可带正电或负电。当溶液的 pH 值等电点时，蛋白质带负电荷，pH 值等电点 时，蛋白质带正电荷。 在等电点时，高分子化合物不荷电，这时高分子化合物 的性质发生变化，如粘度、渗透压、溶解度、电导等都变为最小值。 稳定性 高分子溶液的稳定性主要是有高分子化合物水化作用和荷电两方面决定 的。高分子化合物含有大量亲水基，能与水形成牢固的水化膜，可阻止高分子化合物之间的相互凝聚，这是高分子化合物稳定的主要原因。高分子溶液放置 过程中也会自发地聚集而沉淀，称为陈化现象。 水化作用：水溶液中离子和分子一般均以水化离子或水化分子的形式存在。 聚结特性 向高分子溶液中加入少量的电解质，不会破坏水化膜，影响稳定性，但向溶液中加入大量电解质，由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀，这一过程称为盐析； 向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮 等也能破坏水化膜而发生聚结；其他如盐类、pH 值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝；另外带相反电荷的两种高分子溶液混合时， 由于相反电荷中和也产生凝结沉淀。 在高分子溶液中，加入： ①少量电解质，使高分子物质从亲水胶粒→无电荷水化粒子。 ②脱水剂（乙醇、丙酮等），使溶液分子失去水化膜而沉淀，此时亲水胶粒→疏水胶粒。 控制加入乙醇的浓度，可以使不同分子量的产品分离。 ③加入大量中性电解质。 破坏水化膜，使高分子化合物脱水、凝聚，称为盐析。 电解质的阴离子对亲水胶体的凝结能力由强到弱的排列顺序称为感胶离子序。如：枸橼酸根离子酒石酸根离子SO42-CHCOO-CL-Br-I-CNS- 高分子溶液的渗透压，黏度及相对分子质量 溶液浓度越高，渗透压越大。 高分子溶液是黏稠性流动液体，黏稠性用黏度表示，通过测定黏度可以确定高分子化合物的分子量。 π=cRT [η]=KMrα 胶凝性 一些亲水性的高分子溶液，如明胶水溶液、琼脂水溶液，在温热条件下为 粘稠性流动液体，当温度降低时高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成不流动的半固体状物，成为凝胶，形成凝胶的过程 称为胶凝。凝胶可分为脆性与弹性两种，前者失去网状结构内部的水分后就变 脆，易研磨成粉末，如硅胶；而弹性凝胶脱水后，不变脆，体积缩小而变得有弹性，如琼脂和明胶。 2.高分子溶液剂的制备 高分子药物在溶解时，首先要经过溶胀过程。溶胀是指水分子自动渗入到高分子的分子结构中去，与极性基团发生水化作用，使体积膨胀的过程。这一过程称为有限溶胀。有限溶胀过程一般不搅拌或加热，故时间较长。随着溶胀继续进行，高分子间隙充满了水分子，从而降低了水分子间的引力（范德华力），最后使高分子药物完全分散在水中形成高分子溶液。这一过程称为无限溶胀。 无限溶胀过程需要搅拌或加热，以加速高分子溶液的形成。 不同的高分子物质形成高分子溶液的所需条件不同。如明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶等需粉碎，于水中浸泡 3 ~4 h 有限溶胀后加热并搅拌使其溶解。淀粉遇水可立即溶胀，但 需加热至 60~70℃才溶解。胃蛋白酶溶胀和溶解速度都很快，将其撒于水面， 自然溶胀后再搅拌即形成溶液。如果将其撒于水面立即搅拌则形成团块，水分子进入药物内部缓慢，会给制备造成困难。 高分子药物带有电荷，制备中应注意其他药物或者附加剂的带电情况，以 免系统中存在相反电荷时发生中和，而使高分子药物凝结失效。另外，如胃蛋 白酶在 pH 2 以下带正电荷，被水润湿的滤纸带负电荷，过滤时会因电荷