药物动力学概述课件.pptVIP

主要内容 一、血药浓度与药效的关系 二、药物动力学基本概念与参数 三、临床基本给药方式血药浓度变化规律 四、临床给药方案设计与治疗药物监测 一、血药浓度与药效的关系 药物须以一定速度和足够浓度达到作用部位（受体部位）才能产生其治疗作用。 一般来说，受体部位的药物浓度与其药物效应呈正相关。 根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围 血浆药物浓度与药效的关系? 药物治疗指数(TI):指药物中毒或致死剂量与有效剂量之比值,对临床实用药物来说是指最大耐受浓度与最小血药浓渡的比值。 TI= MTC/ MEC 药物动力学（Pharmacokinetics） 应用动力学原理和数学处理的方法，定量描述药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的量变特征和动态变化规律的科学。 V是药物的特征常数对于一具体药物来说V是个确定的值。 V不具备直接的生理意义，但反映药物的分布情况。V值越大，说明药物亲脂性高在组织中的分布广；V值越小，说明药物极性大水溶性高透膜能力差组织分布少，而在血液中的分布广，或血浆蛋白结合率高。 根据C求X。 三、临床基本给药方式血药浓度变化规律 1 、单室模型静脉注射单剂量给药 2 、单室模型静脉滴注单剂量给药 3 、单室模型单剂量血管外给药 4 、单室模型静脉注射多剂量给药 5 、单室模型间歇静脉滴注 6 、单室模型多剂量血管外给药 半衰期t1/2求算 当ｔ＝ｔ１／２时，Ｃ＝Ｃ０／２ 静脉注射给药-血药浓度法 4 、单室模型多剂量静注给药 稳态的形成（给药剂量X0，给药间隔?） 单室模型多剂量静注给药 稳态的特点: 血药浓度在一定的峰谷波动振幅不再变化，即吸收和消除相等，但达稳态后血药浓度仍在给药间隔下按照静脉注射的特点发生变化，不是不变的． 单室模型多剂量静注给药 稳态的特点: 稳态的波动在给药剂量一定时与给药间隔有关，间隔越大波动越大． 如果药物治疗窗比较窄，可采用小量多次的给药方式，反之药物治疗窗比较宽可采用加大给药剂量，适当延长给药间隔的办法． 单室模型多剂量静注给药 最佳给药周期 ５、单室模型间歇静脉滴注 稳态的形成（给药剂量X0，给药间隔?） 单室模型间歇静脉滴注 最佳给药周期 患者病情病因诊断清楚，确定适宜用药后设计给药方案． 首先考虑那些与药物的有效性和安全性有关的因素，即药物的的效应与毒性如治疗窗与毒副作用． 其次考虑人体对所用药物制剂的反应，即药物动力学因素如药物的吸收、分布、代谢和排泄规律和特点． 第三考虑患者的生理状态如年龄、性别、体重有无肝、肾功能异常心功能疾病等导致药物动力学性质改变． 最后还要考虑给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性及药物相互作用、病人的顺从性及其它环境如饮酒吸烟． ３、下列情况可进行治疗药物监测： （一）治疗指数低的药物 （二）具有非线性动力学特征的药物 （三）治疗作用与毒性反应难以区分 （四）肝肾心功能不全 （五）合并用药 考试题 生物半衰期的定义与临床意义？（３分） 单室模型静脉滴注多剂量给药稳态的特点？ （３分） 在什么情况下需要进行血药浓度监测? （４分） 达峰时间由ka 和k决定与剂量大小无关． 药物的达峰浓度与剂量成正比． 药物的达峰时间和达峰浓度反映药物的吸收速度和程度若口服制剂在胃肠道很快崩解和较快的吸收则达峰时短，峰浓度高． Cmax、tmax、 AUC是反映药物生物利用度的三个基本参数． Cssmax Cssmin C t ? MTC MEC CSS 单室模型多剂量静脉注射--稳态血药浓度 稳态最大血药浓度 稳态最小血药浓度 单室模型多剂量静注给药 坪幅 稳态后最大与最小血药浓度的差值是由给药剂量决定的 单室模型多剂量静注给药 稳态平均浓度 稳态后某一间隔内AUC0-?等于单剂量给药后AUC0-? 可根据单剂量给药后AUC0-?求得 稳态平均浓度 根据稳态平均浓度可调整给药方案 单室模型多剂量静注给药 波动度 ＤＦ＝ ＣＳＳ ＝Ｋτ 稳态后在给药剂量一定的情况下波动度由给药间隔决定 单室模型多剂量静注给药 达坪分数 一般认为5-7个半衰期达稳态 ＳＳ ＳＳ 单室模型多剂量静注给药 负荷剂量 令首剂量给药后达到： 当? = t1/2, X0* = 2X0 首剂加倍 单室模型多剂量静注给药 例：土霉素在体内t1/2= 9 h，V = 12.5 L, 在长期治疗方案中，希望病人的血药浓度25 ?g/mL，并50 ?g/mL，若每隔6 h静注250 mg，是否合理？若规定每次剂量为250 mg，给药间