第十七章 擬副交感神经药parasympathomimetics.pptVIP

第十七章 拟副交感神经药parasympathomimetics 拟副交感神经药parasympathomimetics M、N 受体激动药 乙酰胆碱 M受体激动药 毛果芸香碱 N受体激动药 烟碱 胆碱受体激动药 cholinergic agonists cholinomimetics 抗胆碱酯酶药Anticholinesterases 易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性 有机磷酸酯类 乙酰胆碱 胆碱能神经释放的递质 作用广泛,对M、N受体选择性差 性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解 临床几乎不用 科学研究重要工具药 药理作用 M样作用(拟似胆碱能节后纤维兴奋） 心血管系统负性作用 负性肌力 负性心率 负性传导 血管舒张 平滑肌收缩 胃肠道、泌尿道、支气管、瞳孔括约肌和睫状肌 腺体分泌增加 泪腺 呼吸道消化道腺体 唾液腺、汗腺 N样作用 作用于自主神经节 引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋 作用于骨骼肌神经肌肉接头 骨骼肌收缩 临床应用 临床上基本不用乙酰胆碱 多用其合成的类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等 它们性质稳定、作用时间长 胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等 毛果芸香碱 (pilocarpine) 药理作用与机制 全身用药作用广泛，常局部滴眼用药 缩瞳 降眼压 调节痉挛 胆碱能神经 瞳孔括约肌 M 去甲肾上腺素能神经 瞳孔扩大肌 α 缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄 前房角间隙增大 房水回流通畅 降眼压 胆碱能神经 环状睫状肌 悬韧带放松 晶状体回缩变凸 屈光度增加 调节痉挛 调节痉挛 临床应用及不良反应 青光眼 开角型、闭角型 虹膜炎 滴眼时压迫内眦,防止全身吸收 调节痉挛时会出现视力模糊 过量出现M受体过度兴奋的症状 中毒可用东莨菪碱解救 阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状 N胆碱受体激动药 烟碱(nicotine) 对N受体呈双相作用，先短暂兴奋后持续抑制 洛贝林(lobeline) N1受体激动剂,中枢兴奋药 抗胆碱酯酶Anticholinesterases 乙酰胆碱酯酶(AChE) ACh 胆碱 乙酰化胆碱酯酶 乙酸 AChE AChE 水解 胆碱酯酶 酯解部位 阴离子部位 Ach 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 异氟磷 活性酶 解磷定 解磷定与磷酰化Ache复合物 新斯的明与酶复合物 氨甲酰基丝氨酸水解（缓慢） 胆碱酯酶抑制药(AChEI) 抗胆碱酯酶药 与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢, Ach堆积,持久拟胆碱作用 易逆性 新斯的明 毒扁豆碱 加兰他敏 他克林 难逆性: 有机磷酸酯类 分类 新斯的明 药理作用与机制 抑制AChE活性，兴奋M、N受体 兴奋骨骼肌 兴奋胃肠道、膀胱平滑肌 对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱 临床应用 重症肌无力 腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 非去极化型肌松药过量时的解救 阿托品类药物中毒时外周症状对症处理 不良反应 胆碱能过度兴奋 胆碱能危象 恶心呕吐 腹痛腹泻 肌肉震颤 肌无力加重 机械性肠梗阻,支气管哮喘 禁忌症 毒扁豆碱(physostigmine 依色林eserine) 局部用于眼科,治疗青光眼 可透过血脑屏障,中枢副作用 滴眼后调节痉挛,致头痛 滴眼时压迫内眦 他克林(tacrine) 抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类：与AChE难逆性结合,Ach大量堆积 应用 杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果 战争毒气 沙林,塔崩 中毒机制: 与AChE难逆性结合 磷酰化AChE AChE失活 Ach大量堆积 “老化” 若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性 必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月 接触途径 呼吸道,消化道,皮肤 急性中毒表现 表现为胆碱能功能亢进， 轻症：M样 中症：M、N样 重症：外周和中枢症状 M样作用： 眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛 腺体 分泌极度增加 胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁 心血管,血压 抑制作用 呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿 N样作用： 兴奋交感、副交感神经节 肌肉震颤、抽搐、麻痹 中枢：不安,惊厥,昏迷 死亡原因： 呼吸衰竭 心血管功能障碍 慢性中毒 一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 体征 神经衰弱综合征表现 中毒防治 预防 急性中毒治疗 迅速消除毒物 尽快使用解毒药(及早,足量,反复） 阿托品: 阿托品化 胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药——解磷定 恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性 磷酰化胆碱酯酶－解磷定复合物 磷酰化解磷定 AChE 随尿排出 被