免疫缺陷病分解.ppt

免疫缺陷病 Immunodeficiency disease，IDD 免疫学教研室 李智涛 概 述 免疫缺陷病Immunodeficiency disease， IDD 是免疫系统先天发育不全/后天因素损害而致免疫细胞发育、增殖、分化和代谢异常导致免疫功能低下或不全所出现的临床综合征。 先天发育不全/后天因素损害 原发性免疫缺陷病/获得性免疫缺陷病 按病因分类 原发性免疫缺陷病（Primary immunodeficiency disease，PIDD）/先天性（congenital）免疫缺陷病：由遗传因素或先天性免疫系统发育不良造成免疫功能障碍引起的 继发性（secondary）免疫缺陷病（SIDD）/获得性（acquired）免疫缺陷病：由后天因素（如营养不良，感染，药物，放射性，肿瘤等）造成免疫功能障碍引起的 按受累免疫系统主要成分： 体液免疫缺陷 细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷 IDD共同特点 具有遗传倾向 对病原体的易感性明显增加 感染的性质和严重程度主要决定于免疫缺陷的类型 易发恶性肿瘤 易发自身免疫病 临床表现： 反复、重症各种感染、久治不愈 体液免疫，吞噬细胞和补体缺陷：多为革兰氏阳性菌 细胞免疫缺陷：病毒、真菌、条件菌（卡氏肺囊虫）和原虫 第一节 原发性免疫缺陷病 由于免疫系统先天性（遗传性）发育缺陷导致免疫功能不全所致的疾病。 一、原发性B细胞缺陷病 是B细胞发育不全或B细胞对T细胞传递信号的缺陷致抗体生产减少的一类疾病。 最多见，占PIDD约50% X性联无丙种球蛋白血症，XLA。Bruton病 X性连锁隐性遗传，女性携带者，男性发病 Xq22 Bruton酪氨酸激酶（Btk）基因突变 B细胞发育停止于前B细胞阶段，成熟B细胞减少。 血清IgG含量低于2.0g/L,其它类Ig不能检出 T细胞功能正常 患儿以反复发生化脓性细菌感染为特征 选择性IgA缺陷（Selective IgA deficiency） 常染色体显性或隐性遗传 B细胞发育受阻，不能分化为分泌IgA的浆细胞 血清IgA50mg/L, SIgA极低，IgG，IgM正常或略高 多数无明显症状，或轻度感染，少数反复严重感染 常伴有自身免疫性疾病或超敏反应性疾病，如RA，SLE，慢性活动性肝炎等 性联高IgM综合征（X-Linked hyper-IgM syndrom，XHM） Xq26 CD40L基因突变，活化T细胞不能表达CD40L，B细胞活化缺乏第二信号，不能发生增殖和类别转化 IgG， IgA和IgE缺乏， IgM增高或正常 B细胞数量正常 出现大量IgM自身抗体，如抗中性粒细胞，血小板，红细胞的自身抗体 反复感染，尤其是呼吸道 二、原发性T细胞缺陷病 T细胞发育、分化和功能障碍的免疫缺陷病 常同时导致体液免疫和单核-巨噬细胞功能缺陷 常伴有自身免疫性疾病或超敏反应性疾病 约占PIDD的18% 德乔治综合征（DeGeorge syndrome）又称先天性胸腺发育不全（congenital thymic hypoplasia） 22q11.2缺失，妊娠早期胎儿第Ⅲ，Ⅳ咽囊发育障碍，导致胸腺，甲状旁腺，主动脉弓和面包器官发育不良等 T细胞数目减少，细胞免疫应答能力下降 B细胞数目减少，体液免疫应答能力下降 易反复胞内感染，接种牛痘，麻疹，BCG等导致全是感染甚至死亡 对器官移植不产生排斥反应，胚胎胸腺移植效果好 T细胞活化和功能缺陷：膜分子表达异常或细胞信号转导分子缺陷 TCR异常或缺失 CD3的γ、ε或δ链变异或缺失 ZAP70突变 NF-AT基因缺陷，IL-2，INF-γ或IL-2R表达降低 三、联合免疫缺陷病 T细胞和B细胞数量或功能均缺陷 多见于新生儿和婴幼儿 反复感染，难以控制，一般2岁内死亡 占PIDD约20% 重症联合免疫缺陷病（Severe combined immunodeficiency disease，SCID） X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-linked SCID，XSCID） X-性连锁隐性遗传，IL-2R的γ链基因突变 γ链是IL-2,4,7,9,15,21受体的公有亚单位，参与信号转导， IL-7R或IL-15R的γ链突变致T细胞，NK细胞早期发育障碍 IL-2R和IL-4R的γ链突变致B细胞功能缺陷 常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病 包括以下3类疾病 1腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase,ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucletide phosphorylase,PNP）缺陷 致dATP和dGTP蓄积 2MHC-Ⅰ类分子缺陷 TAP基因突变 3 MHC-Ⅱ类分子缺陷 又称裸淋巴细胞综合征（bare lympho