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含乐沙定的FOLFOX晚期肠癌一线治疗的优选方案
乐沙定?
奥沙利铂 50mg/瓶
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恶性肿瘤 死亡率(1/10万)
第1位 肺癌 46.42
第2位 肝癌 30.39
第3位 大肠癌 11.29
第4位 胃癌 11.0
第5位 鼻咽癌 8.48
第6位 食管癌 5.82
第7位 乳腺癌 4.7
第8位 白血病 4.17
大肠癌--中国恶性肿瘤死亡率第三位
背景—晚期肠癌的治疗现状
目前,手术仍然是肠癌最有效的首选治疗手段,然而:
部分患者确诊时已达晚期,不能进行根治性手术,手术切除率为50%~70%;
即使手术也不能完全避免复发的危险,80%的患者在术中和术后并未见到残余病灶,但仍有30%~40%的患者复发转移,并最终死于大肠癌。
姑息化疗成为晚期肠癌唯一治疗手段
背景—晚期肠癌治疗现状
对于晚期大肠癌,5-FU仍然是最基本的化疗药物,其单药的客观有效率约为20%,中位生存期6~8个月。
可以联合其他药物对5-FU进行生物调节增效,5-FU/LV联合方案早已成为治疗晚期大肠癌的标准的基本方案。
肠癌治疗十年历程
RR 20%
TTP 5?6 months OS 10?12 months
First-line efficacy
RR 50%+
TTP 9+ months OS 20+ months
5-FU
5-FU
Oral fluoropyrimidines
Irinotecan
Oxaliplatin(Eloxatin?)
5-FUOral fluoropyrimidines
Irinotecan
Oxaliplatin(Eloxatin?)
Cetuximab
Bevacizumab
Low efficacy
1995
One option
2000
More options
2005
Many options
RR ≈ 50%
TTP 8?9 months OS 21 months
Issues
Optimal regimens
Optimal regimens
Correct sequencing
最新的Meta分析结果19 个试验共计3300个病例
5-FU 5-FU/LV P值
缓解率 12% 23% 0.0001
一年生存率 43% 48% 0.003
Piedbois et al, JCO 2004
5-FU: 静滴 vs 推注
6 个试验中的Meta 分析 (N=1219)
缓解率
推注(n=612)
静滴(n=607)
Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308
中位生存率
推注(n=612)
静滴(n=607)
5-FU 持续静滴明显提高缓解率和中位生存率
5-FU/LV的3-4级毒性
Mayo
LV5FU2
AIO
Xeloda
所有毒性
23.9-40.5
11.1
N.A.
43.3
腹泻
7.3-13.9
2.9
22
10.7-15.4
中性粒细胞下降
7.3-25.9
1.9
2.0
2.0-2.6
手足综合症
1
N.A.
4
16.2-18.1
5-FU 持续静滴明显降低治疗毒性
是不是有更好的方案来治疗晚期肠癌?
高疗效
高安全性
晚期肠癌一线治疗方案的选择标准
乐沙定用于一线MCRC的主要试验
de Gramont 等 (2000)
n=420
FOLFOX4 (LV5FU2 与 LV5FU2 + 奥沙利铂)
NCCTG N9741:Goldberg 等 (2002)
n=795
FOLFOX4 (奥沙利铂
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