2016国际肿瘤热疗大会highlight汇编.pptx

2016国际肿瘤热疗大会报告 吴稚冰 杭州市第一人民医院集团 杭 州 市 肿 瘤 医 院 2016年4月11-15日，12th 国际肿瘤热疗大会（ICHO）美国新奥尔良召开； 讨论热物理、热生物学研究现状和发展； 肿瘤热疗的基础研究结果交流； 公布最新的肿瘤热疗临床研究结果； 继续教育课程。 一、肿瘤热疗走向精准 肿瘤热疗发展了500年； 生物体氢原子共振 磁共振温度成像 氢原子共振频率 f=42.56(MHz)xB 测量得到的参数 T1, T2, D 温度变化会影响共振参数测量 温度场磁共振成像 Pennes Bioheat Equation（潘尼斯生物热物理公式） 相控阵列射频聚焦加热 NRL-X采用温场核磁共振成像指导下相位阵列射频聚焦加热的三维适形深部肿瘤热治疗 美国Pyrexar公司的BSD3000 美国 INSIGHTEC公司磁共振引导下的HIFU ExAblate? 2000 ExAblate uses Magnetic Resonance guided Focused Ultrasound EORTC62961研究 一项随机、III期临床研究 1997年7月-2006年11月 欧洲、北美9个中心 高危软组织肉瘤患者（≥5cm，FNCLCC分级2-3级，深筋膜下侵犯） 新辅助化疗+局部热疗 vs 单纯新辅助化疗 NAC化疗方案：IFO6g/m2+ADM50mg/m2+VP-16 250mg/m2；热疗：采用美国BSD2000热疗机局部加热； 完成四个周期后进行疗效评估和手术治疗 148例根治性手术 151例根治性手术 RT+CT+RHT RT+CT 结果 1. NAC+RHT组和NAC组各有148例和151例患者接受根治性手术，各有105例患者接受术后放疗，在放疗结束后继续分别接受4周期原方案化疗+RHT和单纯化疗； 2.中位随访时间74个月； 3.诱导治疗后ORR：联合治疗组为30.6%，单纯化疗组为13.8%（p=0.002）; 4.LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月（HR=0.71，p=0.012）； 5.OS:联合组为15.4月，单纯化疗组仅6.2月（HR=0.74,p=0.047）; LPFS:联合组为5.6月，单纯化疗组2.4月（HR=0.71，p=0.012）； OS:联合组为16.4月，单纯化疗组7.5月（HR=0.73,p=0.035）; 结论 对于局部晚期高危STS，术前及术后化疗联合区域局部热疗不仅显著提高了ORR、LPFS，也进一步提高了患者的OS，因此，局部热疗可以作为STS的一种新的标准治疗。 图像引导下的热消融 热消融技术广泛应用于肿瘤治疗； 每年全球超过100,000例的肿瘤患者接受热消融治疗； 争论和研究热点：热消融与其他抗肿瘤治疗手段的联合，热消融的免疫效应研究。 图像引导下的热消融 MR引导下的HIFU消融 1例肺癌患者，左侧胸痛，PETCT发现左侧肋骨病变，MR提示肋骨破坏，接受MR引导下HIFU治疗 磁共振扫描后勾画病变肋骨的靶区，然后将超声聚焦在靶区范围，同时MR提供实时测温和热图，自动描绘T90温度曲线 原发灶无法切除或出现肝脏转移，其他远处转移除外 结果： 临床近期有效率ORR 82%，其中11例完全缓解（25%）； 中位生存时间16m（6m-3.4year），5年生存率33.5%； 不良反应，2例出现中度胰腺炎，III度皮肤烫伤2例，十二指肠穿孔1例； 结论：与同期患者比较，HIFU联合化疗能够改善III/IV期不能手术胰腺癌患者的生存时间，毒副反应可以接受。 二、热免疫开启肿瘤治疗之门 热疗可以通过增加HSP表达来促进DC成熟、抗原递呈和CTL细胞免疫应答； 热疗可以促进免疫细胞因子分泌，促进骨髓造血功能； 热疗可能促进了CIK细胞对肿瘤细胞的识别和免疫杀伤; 热免疫治疗将是晚期肿瘤非常有前景的治疗手段。 Roswell Park癌症研究所的Elizabeth A.教授认为，癌症的免疫治疗被越来越关注和欢迎，主要是因为近期大量的肿瘤免疫治疗成功数据的发表，以往的体外和体内研究证实热疗能够提高HSP表达，激活体内的特异性和非特异性的免疫效应，将热疗（热消融）与 checkpoint inhibitors 和CAR T细胞联合运用，可能会有更好的结果，所以Elizabeth 教授提出“肿瘤免疫治疗-the heat is on”。 肿瘤热应激后会产生大量HSP； HSP70在肿瘤细胞存活、发展和转移中扮演重要角色； 针对HSP70蛋白是潜在的治疗靶点； 慕尼黑大学Stefan Stangl团队制备了HSP70单克隆抗体cmHsp70进行研究。 方法： 将人肺腺癌细胞株植入裸鼠皮下，荷瘤鼠模型； 治疗组予以微波加热，然后静脉注射免疫荧光标记c