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幼兒及家庭用藥安全 主題：口服抗憂鬱藥Agomelatine 摘要 現代人的生活壓力愈來愈大，根據 WHO 的統計，全球有超過三百五十萬人口患有憂鬱症，最壞的狀況下，憂鬱症會導致自殺。 治療憂鬱症來說，除給予憂鬱症患者適當的照顧、心理社會上的支持，也要加上適當的藥物治療。 1950年代發現結核病藥品 isoniazid 可以治療憂鬱症後，數年間，許多抗憂鬱藥逐漸被發現。包括： 單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)、三環類抗憂鬱劑 (TCAs)，以及近期的選擇性血清素抑制劑 (SSRIs) 和血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑 這些抗憂鬱藥的服用容易導致副作用，讓許多服用的人感到痛苦不堪，難以擺脫藥品依賴的狀況。 Agomelatine 是第一個合成的褪黑激素(melantonin) 類似物抗憂鬱劑 可活化 MT1、MT2這兩個褪黑激素的受體（MT) 以及抑制5HT2C色氨酸受體 (serotonin receptor) 作用除了對於憂鬱症能夠專一性的治療，間接改善治療時副作用的發生，也一併改善了睡眠狀況。 抗憂鬱症藥物的選擇 抗憂鬱症的藥品約在1950年代開始發展 最早期的抗憂鬱藥在治療憂鬱症有顯著廣泛成效的為單胺氧化酶抑制劑，但它的肝臟毒性大，所以在臨床上的使用漸漸受限。 三環抗憂鬱劑，命名是因其化學結構具有三個苯環而來。主要是作用在抑制腦內神經傳導物質，如正腎上腺素、血清素等的回收至神經突觸前的神經末稍，提高這些傳導物質於突觸的作用，因此可以治療憂鬱症狀。 選擇性血清素再吸收抑制劑是近來廣受注意的主流抗憂鬱藥。此類藥選擇性的抑制血清素的再吸收，而不抑制正腎上腺素的再吸收。 重要的代表性藥品如百憂解 (Prozac)、樂復得 (Zoloft) 等 血清素及正腎上腺素再吸收抑制劑，可以同時增加血清素及正腎上腺素的量，來改善憂鬱症狀。 這一類藥有速悅 (Efexor XR)，及千憂解 (Cymbalta) 　 治療頑固性憂鬱症 (refractory depression) 時，也須合併不同機轉的藥品使用。 Agomelatine 是一種經由全新藥理途徑的抗憂鬱藥，作用於褪黑激素受體 (melatonergic receptor) ，2011年7月核准在台上市。 Agomelatine 的作用機轉 褪黑激素是由松果體所分泌通常用於調節各種晝夜 (24小時) 的節律，包括睡眠 - 覺醒週期。 Agomelatine 是褪黑激素的類似化學物，是一種強效的褪黑激素受體刺激劑，強力作用在位於下丘腦視交叉上核內的褪黑激素第一型受體 (MT1) 和褪黑激素第二型受體 (MT2) 活化，活化 MT1和 MT2受體有一個作用，可以使受到擾亂的晝夜節律正常化。 在血清素受體中的5HT2C 此一亞型受體作為拮抗劑並抑制其活性，且對其他亞型的5-HT受體並不影響此一作用可達到抗憂鬱、抗焦慮及增加憂鬱症患者缺乏的慢波睡眠 ，透過抑制5HT2C受體，進一步增加正腎上腺素及多巴胺於額葉皮層的含量，有助於其抗憂鬱作用。 Ａgomelatine 可合併作用在 MT1以及 MT2，也是作用在5HT2C 之抑制劑，顯示出此藥的獨特性及與其它抗憂鬱藥的區別。 睡眠腦波圖的研究顯示出 Ａgomelatine 的確改善了憂鬱症患者的睡眠情形 (即增加慢波睡眠和睡眠效率)。增加慢波睡眠 (睡眠最深的階段) 與感受到一個良好的夜間睡眠及適當休息有關。 此藥也被證明影響動物和人類的晝夜節律，確實與 MT1、MT2和5HT2C 受體作用有關。然而，此藥作為5HT2C 受體拮抗劑而有助於抗憂鬱及幫助睡眠的確實作用機轉仍然不明。 Agomelatine 的藥物動力學 一種口服錠劑，劑量為25-50毫克/天。服用之後 　迅速通過腸道吸收，不被食物的攝取影響，達到最高血中濃度在1-2小時。蛋白結合率高和肝臟代謝，無活性代謝物主要從尿中排除。 與 CYP1A2的相互作用的藥品可能會改變此藥的血漿中濃度。 Fluvoxamine 一種強力 CYP1A2和中度 CYP2C9抑制劑明顯抑制Ａgomelatine的代謝，會導致血中濃度增加60倍。 fluvoxamine 和 ciprofloxacin 此類具有強效 CYP1A2抑制作用則禁止與此藥併用。 Agomelatine在晚上使用最有效，這是因為此藥使用後恰於睡眠之前達到最高血中濃度而產生作用，進而幫助睡眠。 Agomelatine 的臨床試驗結果分析 Agomelatine 會刺激前額葉產生正腎上腺素和多巴胺，至於血清素部分完全沒有影響。 在動物試驗發現有類似抗憂鬱劑效果，但是人體試驗主要效果都是生理時鐘的調整及睡眠改善為主。六個安慰劑控制的臨床試驗，結果發現只有三個實驗證實 Ａgomelatine 效果比安慰劑好，其他三