從FDA解除他汀肝脏监测的报告再看他汀安全性.pptVIP

从FDA解除他汀肝脏监测的报告再看他汀安全性 吉林大学中日联谊医院心内科 杨萍 2012 FDA解除他汀常规检测肝功能的限制指出他汀肝脏安全无需顾虑 服用他汀的病人无需再常规周期性检测肝功 他汀引起的肝损害罕见且不可预测，肝酶监测对于发现和预防罕见的副反应没有意义 /Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm 声明中主要部分 患者须知信息 医疗专业人事的须知信息 FDA解除他汀肝脏安全性后顾之忧的证据支持 他汀增加新发糖尿病风险解读 药物相互作用 患者须知信息 他汀引起的肝损害罕见且不可预测，肝酶监测对于发现和预防罕见的副反应没有意义。病人在遇到下列症状如不寻常的疲劳和虚弱，食欲下降，上腹部疼痛，深色尿，皮肤和结膜发黄等应立即通知专业医生。 记忆缺失和混淆在他汀类药物使用中有过报道，这些事件是不严重的，并且在停用药物后症状立即消失。 用他汀类药物后血糖的升高也有报道。 一些药物一定不能和他汀类合用。 患者有任何关于他汀类药物的问题都可以联系他们的医生。 医疗专业人事的须知信息 医疗专业人事在他汀类药物治疗之前以及临床治疗所要求时进行肝酶检测。如果出现严重的肝损伤以及临床症状，高胆红素血症或者黄疸病，应该停止治疗。如果另外可以解释此现象的病因学没有找到，他汀类药物就不能再启动。 他汀类药物相关的识别障碍很少有过报道。这些报道一般都不严重并且在中断他汀类药物后是可逆的。（症状开始从一天到一年不等，持续期平均为3周）。 他汀类药物有升高HbA1c的报道。 FDA解除他汀肝脏安全性后顾之忧的证据支持 美国脂质协会（NLA）对他汀肝脏安全性的评估 GREACE-肝功能亚组 临床数据分析 孤立性肝源性转氨酶升高 ≠ 肝脏损害 美国脂质学会(NLA)他汀安全性评估工作组： “只有转氨酶升高，而无胆红素升高时，不代表患者有急慢性肝损伤的证据或组织学证据。 某些患者使用他汀治疗引起转氨酶升高原因不明，可能为肝细胞内胆固醇水平降低的药代动力学效应。” 肝酶升高不是肝脏功能受损的指标，胆红素升高更有意义，临床中更应关注胆红素水平 Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. 他汀相关肝酶异常预后良好 减量/停药, 肝酶多能恢复正常 即使不调整剂量， 70%可自行下降 (一过性肝酶异常) 使用大剂量他汀, 无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关 既往研究显示，他汀引起肝功能衰竭的发生率仅为1/100万病人年，与普通人群相当 Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. 无证据显示升高的转氨酶水平与肝损伤有关 应重新审视接受目前任一市售他汀治疗的患者常规监测肝脏生物学指标的要求 2006年NLA肝脏专家小组的结论和建议 Cohen DE, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):77C-81C. CHD+轻中度肝功能不全 ALT或AST升高3 ×ULN 主要为非酒精性脂肪肝(NAFLD, 超声确诊) 除外酒精滥用、乙肝、丙肝、威尔森氏病、自身免疫性肝病等引起的肝功能异常 他汀（主要是阿托伐他汀） N=227 未给予他汀治疗 N=210 治疗3年 主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、CHD死亡、非致死性MI、血管重建、UA、充血性心衰、卒中 次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和eGFR的影响 GREACE肝功能亚组分析: 探索他汀在肝酶轻度升高患者中的安全性 Athyros VG, et al. Lancet. 2010;376:1916–1922 结果：阿托伐他汀显著降低NAFLD患者的心血管终点事件 心血管终点事件数/100病人年 肝功能受损组 肝功能正常组 未接受他汀 接受他汀（主要是阿托伐他汀） 39% （p0.001） 68% （p0.001） 心血管终点事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件（非致死性MI、血运重建、UA和充血性心衰）、或卒中 P=0.0074 Athyros VG, et al. Lancet. 2010;376:1916–1922 阿托伐他汀显著改善轻中度肝损伤患者的肝功能 月 0 6 12 18 24 30 36 月 γ-谷氨酰转移 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 与基线相比，三组P0.0001 阿托伐他汀治疗组(n=227) 他汀未治疗 (n=210) 月 P=0.003 P=0.01 P=0.001 Athyros VG, et al. La